Translational Immunology

转化免疫学

基本信息

  • 批准号:
    10926286
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 52.21万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

Although there have been advances in ways of how to overcome tumor related immunosuppression, many factors, such as T cell lymphopenia, T cell dysfunction, disproportionately high numbers of circulating suppressive regulatory T-lymphocytes, tumor cell expression of PD-L1, and a suppressive tumor-associated macrophage (TAM) orientation, as well as impaired immune effector trafficking across the BBB, present challenges for effective immunotherapy in glioblastoma. Our basic and translational research focuses on the immunologic interactions between brain tumors, the local tissue microenvironment, and the systemic immune response. We aim to enhancing immune therapies by 1) improving lymphocyte function and 2) making the tumor more susceptible to immune attack. We are interrogating components of the tumor microenvironment, such as immune modulating cells, hypoxia, and metabolic factors for their impact on immune function. We are also examining the mechanisms of immune depletion induced by corticosteroids and anti-cancer therapies. Finally, we are examining the epigenetic and molecular mechanisms employed by tumor cells to evade immune attack. The Immunology Program has two major components: Immunologic monitoring for immune-based brain tumor clinical trials and elucidating the mechanisms of immunosuppression in brain tumor patients focusing on iatrogenic causes such as corticosteroid use, lack of neoantigens and the impact of the tumor microenvironment. The immunologic monitoring will be performed as correlative biology for seminal brain tumor clinical trials, whereas the modulation of the immunosuppression in brain tumors will serve as the foundation for future, hypothesis-based clinical trials. In collaborate with NOB PTRF and Clinical Center, we are further investigating the experimental immunotherapeutics in vivo. Two clinical trials are then open recently (17C0102 Immune Checkpoint Inhibitor Nivolumab in People with Select Rare CNS Cancers; and 17C0034 Phase II trial of Radiation Therapy plus Temozolomide and Pembrolizumab with and without SPPC-6 in newly diagnosed Glioblastoma). One OSTR/STARS supported project on T cell trafficking into the brain tumor has been on-going.
尽管在克服肿瘤相关免疫抑制的方法方面取得了进展,但许多因素,如 T 细胞淋巴细胞减少、T 细胞功能障碍、循环抑制性调节性 T 淋巴细胞数量过多、肿瘤细胞 PD-L1 表达以及抑制性 T肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 方向以及跨 BBB 的免疫效应器运输受损,给胶质母细胞瘤的有效免疫治疗带来了挑战。我们的基础和转化研究重点是脑肿瘤、局部组织微环境和全身免疫反应之间的免疫相互作用。我们的目标是通过 1) 改善淋巴细胞功能和 2) 使肿瘤更容易受到免疫攻击来增强免疫治疗。我们正在研究肿瘤微环境的组成部分,例如免疫调节细胞、缺氧和代谢因素对免疫功能的影响。我们还在研究皮质类固醇和抗癌疗法引起的免疫耗竭的机制。最后,我们正在研究肿瘤细胞逃避免疫攻击的表观遗传和分子机制。免疫学项目有两个主要组成部分:对基于免疫的脑肿瘤临床试验进行免疫学监测,并阐明脑肿瘤患者的免疫抑制机制,重点关注医源性原因,如皮质类固醇的使用、新抗原的缺乏和肿瘤微环境的影响。免疫监测将作为精液脑肿瘤临床试验的相关生物学进行,而脑肿瘤中免疫抑制的调节将作为未来基于假设的临床试验的基础。我们与 NOB PTRF 和临床中心合作,正在进一步研究体内实验免疫治疗。最近又开放了两项临床试验(17C0102 免疫检查点抑制剂纳武单抗治疗特定罕见中枢神经系统癌症患者;以及 17C0034 放射治疗加替莫唑胺和彭布罗利珠单抗联合或不联合 SPPC-6 治疗新诊断的胶质母细胞瘤的 II 期试验)。 OSTR/STARS 支持的一项关于 T 细胞转运至脑肿瘤的项目一直在进行中。

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Clinical correlates for immune checkpoint therapy: significance for CNS malignancies.
免疫检查点治疗的临床相关性:对中枢神经系统恶性肿瘤的意义。
  • DOI:
    10.1093/noajnl/vdaa161
  • 发表时间:
    2020-11-27
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nivedita M. Ratnam;Stephen C. Frederico;Javier A Gonzalez;Mark R Gilbert
  • 通讯作者:
    Mark R Gilbert
A Novel In Vitro Device to Deliver Induced Electromagnetic Fields to Cell and Tissue Cultures.
一种向细胞和组织培养物提供感应电磁场的新型体外设备。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020-12-15
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.4
  • 作者:
    Ravin, Rea;Cai, Teddy X;Pursley, Randall H;Garmendia;Pohida, Tom;Freidlin, Raisa Z;Wang, Herui;Zhuang, Zhengping;Giles, Amber J;Williamson, Nathan H;Gilbert, Mark R;Basser, Peter J
  • 通讯作者:
    Basser, Peter J
Immunotherapeutic Approaches for Glioblastoma Treatment.
胶质母细胞瘤治疗的免疫治疗方法。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022-02-11
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.7
  • 作者:
    Yaghi, Nasser K;Gilbert, Mark R
  • 通讯作者:
    Gilbert, Mark R
Associations of meaning of illness with psychosocial, clinical, and immunological characteristics in patients with Leptomeningeal metastasis.
软脑膜转移患者疾病意义与心理社会、临床和免疫学特征的关联。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021-11
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Walker, Julie G;Armstrong, Terri S;O'Brien, Barbara J;Gilbert, Mark R;Casarez, Rebecca L;Fagundes, Christopher;Heijnen, Cobi J;Andersen, Clark R;Yuan, Ying;Wu, Jimin;LoBiondo
  • 通讯作者:
    LoBiondo
Making a Cold Tumor Hot: The Role of Vaccines in the Treatment of Glioblastoma.
让冷肿瘤变热:疫苗在胶质母细胞瘤治疗中的作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Frederico, Stephen C;Hancock, John C;Brettschneider, Emily E S;Ratnam, Nivedita M;Gilbert, Mark R;Terabe, Masaki
  • 通讯作者:
    Terabe, Masaki
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