Dissecting the role of soluble a-Klotho in cardiovascular aging

剖析可溶性α-Klotho在心血管衰老中的作用

基本信息

  • 批准号:
    10630417
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 5.18万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2022-05-01 至 2024-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

PROJECT SUMMARY/ABSTRACT The proposed career development award will foster and promote the candidate’s training and evolution toward independent investigator. Candidate: Dr. Kenneth Lim is Assistant Professor of Medicine in the Division of Nephrology at Indiana University. The proposed study integrates patient-oriented research, cardiopulmonary exercise testing (CPET) technology, proteomics and computational biology embedded in a rigorous training plan. Mentorship: Dr. Sharon Moe (Primary Mentor) is Past President of the American Society of Nephrology (ASN), Associate Dean of Clinical and Translational Research and Director of the Division of Nephrology at Indiana University. Dr. Ravi Thadhani (Secondary Mentor) is Chief Academic Officer at MassGeneralBrigham and Faculty Dean at Harvard Medical School. Research: Age-associated changes of the cardiovascular system and its complications are the leading cause of death in patients with chronic kidney disease (CKD). Despite this, there are currently no direct therapies available to treat this condition today. Klotho is a protein present in circulation that exerts highly pleiotropic aging suppressive effects. Animal studies have demonstrated promising therapeutic properties of Klotho that could be used for the treatment of cardiovascular disease in CKD. However, several fundamental problems must first be overcome before future human interventional studies can proceed: Firstly, published studies examining circulating Klotho with cardiovascular outcomes to-date have focused mainly on morphological alterations, while clear evidence has shown that aging is tightly associated with reduced cardiovascular functional reserve. Secondly, the precise levels of the various circulating isoforms of Klotho and the nature of their specific roles in cardiovascular health are still undefined. The overall aim of the proposed study is therefore to bridge a critical gap in our understanding of the role of circulating Klotho in the regulation of the cardiovascular aging response in CKD. We hypothesize that circulating Klotho deficiency is a major determinant of premature cardiovascular aging in CKD. In specific aim 1, we will characterize the relationship of the various Klotho isoforms with cardiovascular structure and functional reserve using state-of-the-art CPET technology. We will define levels of circulating Klotho isoforms in health and advanced CKD (cross-sectional), and after kidney transplantation (prospectively). Circulating Klotho isoform levels will be assessed using an established immunoprecipitation and western blotting method. In specific aim 2, we will conduct a cross-section study to characterize the relationship of circulating Klotho with premature vascular changes using human arteries from healthy and CKD patients. To further determine therapeutic properties of Klotho, we will conduct an interventional study using arterial explant organ cultures.
项目概要/摘要 拟议的职业发展奖将促进和促进候选人的培训和发展 独立研究者:Kenneth Lim 博士是医学部的助理教授。 印第安纳大学的肾脏病学研究整合了以患者为导向的研究、心肺研究。 运动测试(CPET)技术、蛋白质组学和计算生物学嵌入严格的训练中 指导计划:Sharon Moe 博士(主要导师)是美国肾脏病学会前任主席。 (ASN),临床和转化研究副院长兼肾病科主任 印第安纳大学 Ravi Thadhani 博士(二级导师)是 MassGeneralBrigham 的首席学术官 哈佛医学院院长,研究方向:心血管的年龄相关变化。 系统及其并发症是慢性肾脏病(CKD)患者死亡的主要原因。 尽管如此,目前还没有直接的疗法可以治疗这种疾病。Klotho 是一种蛋白质。 存在于循环系统中,具有高度多效性的衰老抑制作用。 Klotho 有前景的治疗特性可用于治疗心血管疾病 然而,在未来的人类面前,必须首先克服一些基本问题。 介入研究可以继续进行:首先,已发表的研究检查循环 Klotho 与心血管的关系 迄今为止的结果主要集中在形态变化上,而明确的证据表明 其次,衰老与心血管功能储备的降低密切相关。 Klotho 的各种循环同工型及其在心血管健康中的具体作用的性质仍不清楚 因此,拟议研究的总体目标是弥合我们理解上的一个关键差距。 循环 Klotho 在调节 CKD 心血管衰老反应中的作用。 循环 Klotho 缺乏是 CKD 心血管早衰的主要决定因素。 在具体目标 1 中,我们将描述各种 Klotho 亚型与心血管的关系 我们将使用最先进的 CPET 技术来定义结构和功能储备。 健康和晚期 CKD(横断面)以及肾移植后(前瞻性)中的 Klotho 亚型。 将使用已建立的免疫沉淀和蛋白质印迹法评估循环 Klotho 亚型水平。 印迹法。 在具体目标 2 中,我们将进行横断面研究来表征循环 Klotho 的关系 使用来自健康和 CKD 患者的人类动脉来进一步确定早期血管变化。 鉴于 Klotho 的治疗特性,我们将利用动脉外植体器官培养物进行介入研究。

项目成果

期刊论文数量(13)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Epimeric vitamin D and cardiovascular structure and function in advanced CKD and after kidney transplantation.
晚期 CKD 和肾移植后的差向维生素 D 与心血管结构和功能。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2024-01-31
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Arroyo, Eliott;Leber, Cecilia A;Burney, Heather N;Li, Yang;Li, Xiaochun;Lu, Tzong;Jones, Glenville;Kaufmann, Martin;Ting, Stephen M S;Hiemstra, Thomas F;Zehnder, Daniel;Lim, Kenneth
  • 通讯作者:
    Lim, Kenneth
Vitamin D and Atherosclerotic Cardiovascular Disease.
Effect of kidney donation on bone mineral metabolism.
捐肾对骨矿物质代谢的影响。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Hiemstra, Thomas F;Smith, Jane C;Lim, Kenneth;Xu, Dihua;Kulkarni, Shreya;Bradley, J Andrew;Paapstel, Kaido;Schoenmakers, Inez;Bradley, John R;Tomlinson, Laurie;McEniery, Carmel M;Wilkinson, Ian B
  • 通讯作者:
    Wilkinson, Ian B
Initiation of Dialysis Is Associated With Impaired Cardiovascular Functional Capacity.
透析的开始与心血管功能受损有关。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022-07-19
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.4
  • 作者:
    Arroyo, Eliott;Umukoro, Peter E;Burney, Heather N;Li, Yang;Li, Xiaochun;Lane, Kathleen A;Sher, S Jawad;Lu, Tzong;Moe, Sharon M;Moorthi, Ranjani;Coggan, Andrew R;McGregor, Gordon;Hiemstra, Thomas F;Zehnder, Daniel;Lim, Kenneth
  • 通讯作者:
    Lim, Kenneth
Klotho: A Major Shareholder in Vascular Aging Enterprises.
Klotho:血管老化企业的主要股东。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019-09-19
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.6
  • 作者:
    Lim, Kenneth;Halim, Arvin;Lu, Tzong;Ashworth, Alan;Chong, Irene
  • 通讯作者:
    Chong, Irene
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Kenneth Lim其他文献

Kenneth Lim的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Kenneth Lim', 18)}}的其他基金

Redefining cardiovascular risk assessment in dialysis patients (ROCK-D) study
重新定义透析患者心血管风险评估(ROCK-D)研究
  • 批准号:
    10564245
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 5.18万
  • 项目类别:
Dissecting the role of soluble a-Klotho in cardiovascular aging
剖析可溶性α-Klotho在心血管衰老中的作用
  • 批准号:
    10155477
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 5.18万
  • 项目类别:
Dissecting the role of soluble a-Klotho in cardiovascular aging
剖析可溶性α-Klotho在心血管衰老中的作用
  • 批准号:
    10397583
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 5.18万
  • 项目类别:
Dissecting the role of soluble a-Klotho in cardiovascular aging
剖析可溶性α-Klotho在心血管衰老中的作用
  • 批准号:
    10432907
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 5.18万
  • 项目类别:

相似国自然基金

ALA光动力上调炎症性成纤维细胞ZFP36抑制GADD45B/MAPK通路介导光老化皮肤组织微环境重塑的作用及机制研究
  • 批准号:
    82303993
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
湿热老化下的CFRP胶-螺连接结构疲劳失效机理研究
  • 批准号:
    52305160
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
YAP1-TEAD通过转录调控同源重组修复介导皮肤光老化的作用机制
  • 批准号:
    82371567
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49 万元
  • 项目类别:
    面上项目
来源和老化过程对大气棕碳光吸收特性及环境气候效应影响的模型研究
  • 批准号:
    42377093
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49 万元
  • 项目类别:
    面上项目
角质形成细胞源性外泌体携载miR-31调控成纤维细胞ERK通路抗皮肤老化的作用机制
  • 批准号:
    82373460
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

Stopping Hydroxychloroquine In Elderly Lupus Disease (SHIELD)
停止使用羟氯喹治疗老年狼疮病 (SHIELD)
  • 批准号:
    10594743
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 5.18万
  • 项目类别:
Sociocultural factors, DNA methylation and Risk of Diabetes in Hispanics/Latinos
西班牙裔/拉丁裔的社会文化因素、DNA 甲基化和糖尿病风险
  • 批准号:
    10735009
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 5.18万
  • 项目类别:
A novel bioengineering approach to restoring permanent periodontal inflammatory bone loss
一种恢复永久性牙周炎性骨质流失的新型生物工程方法
  • 批准号:
    10734465
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 5.18万
  • 项目类别:
Feasibility of a Hearing Program in Primary Care for Underserved Older Adults
为服务不足的老年人提供初级保健听力计划的可行性
  • 批准号:
    10727976
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 5.18万
  • 项目类别:
Analysis of Alzheimer's disease studies that feature truncated or interval-censored covariates
对具有截断或区间删失协变量的阿尔茨海默病研究的分析
  • 批准号:
    10725225
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 5.18万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了