Neural mechanisms regulating cocaine consumption

调节可卡因消耗的神经机制

基本信息

  • 批准号:
    10612394
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 51.97万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2020-07-15 至 2025-04-30
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

Abstract Cocaine abuse remains a major burden on public health with significant numbers of overdose deaths each year. The proposed work characterizes a neural circuit that underlies the increased drug consumption that takes place by some individuals following chronic drug use. This application leverages previous work demonstrating that corticotropin releasing factor (CRF), dynorphin and dopamine signaling can individually impact drug intake and that each of these systems changes with chronic cocaine use. Specifically, the proposed experiments ask how these three neuromodulatory systems interact with each other in the regulation drug consumption. The working hypothesis is that escalation of drug intake following chronic drug use, comes about through a serial pathway where elevated CRF levels causes an increase in dynorphin which consequently reduces dopamine release, producing escalation. However, the experiments are designed to systematically test the functional connections between each of these nodes in the regulation of cocaine intake and, in doing so, discern between eight competing models of the interactions. Therefore, regardless, of whether the results match the working hypothesis or not, the experiments will yield new insight into the interactions between these systems. This information will inform potential treatment targets for moderating intake in substance abusers and thereby reducing harm.
抽象的 可卡因滥用仍然是公共卫生的主要负担,导致大量吸毒过量死亡 每年。拟议的工作描述了增加药物背后的神经回路 一些人在长期吸毒后发生的消费。该应用程序利用 先前的工作证明促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、强啡肽和多巴胺 信号传导可以单独影响药物摄入,并且这些系统中的每一个都会随着慢性病的发生而变化 使用可卡因。具体来说,拟议的实验询问这三种神经调节系统如何 药物消费的调节相互作用。工作假设是升级 慢性吸毒后的药物摄入量是通过一系列途径产生的,其中 CRF 升高 水平导致强啡肽增加,从而减少多巴胺释放,产生 升级。然而,实验旨在系统地测试功能连接 在可卡因摄入调节中的每个节点之间进行区分,并在此过程中区分八个 相互作用的竞争模型。因此,无论结果是否与工作相符 无论是否有假设,这些实验都将对这些系统之间的相互作用产生新的见解。 这些信息将为控制药物滥用者的摄入量提供潜在的治疗目标和 从而减少伤害。

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Substantial decline of phasic dopamine signaling in senescent male rats does not impact dopamine-dependent Pavlovian conditioning.
衰老雄性大鼠阶段性多巴胺信号的大幅下降并不影响多巴胺依赖性巴甫洛夫条件反射。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023-12-23
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sandberg, Stefan G;Sanford, Christina A;Phillips, Paul E M
  • 通讯作者:
    Phillips, Paul E M
The Influence of Stress on Decision-Making: Effects of CRF and Dopamine Antagonism in the Nucleus Accumbens.
压力对决策的影响:CRF 和伏核多巴胺拮抗作用的影响。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Williams, Rapheal G;Li, Kevin H;Phillips, Paul E M
  • 通讯作者:
    Phillips, Paul E M
Sexually dimorphic development of the mesolimbic dopamine system is associated with nuanced sensitivity to adolescent alcohol use.
中脑边缘多巴胺系统的性别二态性发育与青少年饮酒的微妙敏感性有关。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Asarch, Ari M;Kruse, Lauren C;Schindler, Abigail G;Phillips, Paul E M;Clark, Jeremy J
  • 通讯作者:
    Clark, Jeremy J
Repetitive Blast Promotes Chronic Aversion to Neutral Cues Encountered in the Peri-Blast Environment.
重复的爆炸会促进对爆炸周围环境中遇到的中性线索的长期厌恶。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021-04-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.2
  • 作者:
    Schindler, Abigail G;Terry, Garth E;Wolden;Cline, Marcella;Park, Michael;Lee, Janet;Yagi, Mayumi;Meabon, James S;Peskind, Elaine R;Raskind, Murray M;Phillips, Paul E M;Cook, David G
  • 通讯作者:
    Cook, David G
Catecholaminergic Innervation of the Lateral Nucleus of the Cerebellum Modulates Cognitive Behaviors.
小脑外侧核的儿茶酚胺能神经支配调节认知行为。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021-04-14
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Carlson, Erik S;Hunker, Avery C;Sandberg, Stefan G;Locke, Timothy M;Geller, Julianne M;Schindler, Abigail G;Thomas, Steven A;Darvas, Martin;Phillips, Paul E M;Zweifel, Larry S
  • 通讯作者:
    Zweifel, Larry S
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Paul E. M. Phillips其他文献

Critical guidelines for validation of the selectivity of in-vivo chemical microsensors
体内化学微传感器选择性验证的关键指南
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Paul E. M. Phillips;R. Wightman
  • 通讯作者:
    R. Wightman
Platelet-derived growth factor (PDGF) and PDGF receptor are induced in mesangial proliferative nephritis in the rat.
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  • 发表时间:
    2024-09-14
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Paul E. M. Phillips;Donita L. Robinson;G. Stuber;R. Carelli;R. Wightman
  • 通讯作者:
    R. Wightman
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左旋多巴可减少大鼠对多种成瘾物质的消耗
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    R. D. Farero;Nathan A. Holtz;S. J. Lee;Lauren C. Kruse;Jeremy J. Clark;Paul E. M. Phillips
  • 通讯作者:
    Paul E. M. Phillips
Real-time measurement of dopamine fluctuations after cocaine in the brain of behaving rats.
实时测量行为大鼠大脑中可卡因后的多巴胺波动。

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  • 通讯作者:
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知道了