A pilot study to investigate in vivo Miro1 deletion in breast cancer tumorigenesis
一项调查体内 Miro1 缺失在乳腺癌肿瘤发生中的初步研究
基本信息
- 批准号:10617297
- 负责人:
- 金额:$ 7.8万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2022
- 资助国家:美国
- 起止时间:2022-05-03 至 2024-10-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:3-DimensionalAdaptor Signaling ProteinAdoptedArchitectureBiological MarkersBreast Cancer CellBreast Cancer ModelBreast Cancer PatientBreast Epithelial CellsBreast cancer metastasisCell physiologyCellsDataDisease ProgressionDisseminated Malignant NeoplasmDistantDoxycyclineEnterobacteria phage P1 Cre recombinaseFocal Adhesion Kinase 1FutureGene ExpressionGene Expression ProfileGrowthHumanKIAA1967 geneKnock-outLesionLungMDA MB 231Malignant NeoplasmsMammary NeoplasmsMammary TumorigenesisMediatingMetastatic breast cancerMitochondriaModelingMusNeoplasm MetastasisNormal CellNuclearOrganPathway interactionsPatternPhosphorylationPilot ProjectsPositioning AttributePrimary NeoplasmPrognosisProliferatingPublishingReactive Oxygen SpeciesRelapseReportingRoleSignal TransductionSignaling MoleculeSiteStructureSupporting CellTestingTherapeutic InterventionTissue PreservationTissuesTransgenic MiceTranslatingTumor Cell MigrationTumor MarkersTumor TissueXenograft Modelbiomarker identificationbreast cancer progressioncancer initiationcell motilityeffective therapyexperimental studyin vitro Assayin vivomalignant breast neoplasmmammary tumor virusmigrationmouse modelneoplastic cellnew therapeutic targetnoveloverexpressionpotential biomarkerprotein expressiontraffickingtumortumorigenesis
项目摘要
PROJECT SUMMARY
Metastatic breast cancer has no cure and therefore biomarkers of metastatic potential and new targets for
therapeutic intervention are required. Mitochondria are trafficked to the leading edge of cells to support cell
migration and metastasis. The proper positioning of mitochondria is required to regulate local levels of
mitochondrial derived molecules to control subcellular signaling. Knockout/down of Miro1, the primary
mitochondrial adapter required for subcellular trafficking of mitochondria, restricts mitochondria perinuclear and
compromises cell migration in normal and metastatic breast cancer cells. Furthermore, levels of mitochondrial
derived molecules are reduced in the cell periphery when mitochondria are restricted perinuclear. As high Miro1
expression is correlated with poor prognosis in breast cancer patients, investigating the role of Miro1 in
tumorigenesis is a new avenue for the identification of biomarkers of metastatic potential and new targets for
therapeutic intervention. Our preliminary studies indicate that Miro1-mediated mitochondrial positioning supports
cell migration and metastasis in breast cancer. To expand upon these in vitro assays, we propose the use of a
novel breast cancer mouse model to investigate Miro1 and mitochondrial dynamics in tumorigenesis. In Specific
Aim 1 we will translate our preliminary findings in cells into a novel mouse model of breast cancer in which we
will investigate the role of Miro1 in the initiation, progression and metastasis of breast cancer. We will evaluate
standard markers of breast cancer progression and changes in gene expression patterns dependent on Miro1
expression. This pilot study will highlight the role of Miro1-mediated mitochondrial positioning in supporting
tumorigenesis and metastasis. These studies will identify relevant gene and protein expression signatures and
provide rationale for investigating these pathways as potential biomarkers of disease progression and avenues
for therapeutic intervention.
项目概要
转移性乳腺癌无法治愈,因此转移潜力的生物标志物和新的靶点
需要治疗干预。线粒体被运输到细胞的前缘以支持细胞
迁移和转移。线粒体的正确定位需要调节局部水平
线粒体衍生分子控制亚细胞信号传导。 Miro1 的淘汰/淘汰,主要
线粒体亚细胞运输所需的线粒体接头,限制线粒体核周和
损害正常和转移性乳腺癌细胞的细胞迁移。此外,线粒体水平
当线粒体被限制在核周时,细胞外周衍生的分子就会减少。高米罗1
表达与乳腺癌患者的不良预后相关,研究了 Miro1 在
肿瘤发生是识别转移潜力生物标志物和新靶点的新途径
治疗干预。我们的初步研究表明 Miro1 介导的线粒体定位支持
乳腺癌中的细胞迁移和转移。为了扩展这些体外测定,我们建议使用
新型乳腺癌小鼠模型用于研究肿瘤发生中的 Miro1 和线粒体动力学。具体来说
目标 1 我们将把我们在细胞中的初步发现转化为一种新的乳腺癌小鼠模型,在该模型中我们
将研究 Miro1 在乳腺癌发生、进展和转移中的作用。我们将评估
乳腺癌进展的标准标志物以及依赖于 Miro1 的基因表达模式的变化
表达。这项试点研究将强调 Miro1 介导的线粒体定位在支持
肿瘤发生和转移。这些研究将确定相关基因和蛋白质表达特征,并
为研究这些途径作为疾病进展的潜在生物标志物和途径提供依据
进行治疗干预。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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