Enhancing B cell maturation and function using bisphosphonates in HIV

使用双磷酸盐促进 HIV 中 B 细胞的成熟和功能

基本信息

  • 批准号:
    10083521
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 7.8万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2020-08-15 至 2022-07-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

PROJECT SUMMARY/ABSTRACT People living with HIV (PLWH) and the elderly more susceptible to potentially fatal complications from influenza (such as pneumonia) and invasive Streptococcus pneumoniae bacteremia and meningitis. Age-associated B cell defects compound HIV-induced B cell dysfunction to severely compromise humoral immune responses to influenza viruses and pneumococcus. Routine vaccinations against influenza and pneumococcus are therefore recommended in these populations but antibody responses to these vaccinations are poor and ineffective. Strategies to improve B cell function and boost humoral immune responses to infection and vaccination are therefore needed to improve health outcomes for the aging HIV/AIDS population. Bisphosphonates (BPs), inhibitors of bone resorption used in the treatment of skeletal disorders including osteoporosis, unexpectedly improved humoral immune responses in mice and also increased total IgG levels in humans with Paget's disease of bone. This suggests that BPs can act as B cell-targeting adjuvants to boost antibody responses, but the mechanism is unknown. My ongoing K01 is leveraging this observation in a pilot study to investigate if the BP Zoledronic Acid (ZA) can reverse HIV-induced B cell dysfunction and improve antibody responses to infection and vaccination. Our data indeed reveal that ZA significantly boosted anti- influenza A IgG antibody levels in immunized HIV-infected individuals (aged 30-50) by 32%, compared to only 8% in the placebo group. The mechanism underlying this boost in antibody responses and whether it occurs in individuals PLWH >50 years old is unknown. Also, the ability of oral BPs such as Alendronate and Ibandronate, which are even more widely used in clinical practice, to boost humoral immunity in PLWH, is unknown. The aim of this R03 project is to gain a better understanding of the potential mechanisms by which BPs boost antigen- specific antibody responses. We will leverage samples from BP-treated and non-BP-treated HIV- and HIV+ male and female participants enrolled in the NHLBI-funded Combined Cohort Study (CCS) to show that BPs boost humoral immunity to clinically-relevant viral (influenza) and bacterial (pneumococcus) antigens by enhancing B cell maturation and function. These studies extend my ongoing K01 project and add essential mechanistic endpoints to generate robust data in support of my future R01 application investigating the molecular mechanisms of BP-mediated enhanced humoral immunity in aging PLWH.
项目概要/摘要 艾滋病毒感染者 (PLWH) 和老年人更容易受到流感潜在致命并发症的影响 (如肺炎)和侵袭性肺炎链球菌菌血症和脑膜炎。年龄相关B细胞 缺陷复合了 HIV 诱导的 B 细胞功能障碍,严重损害了体液免疫反应 流感病毒和肺炎球菌。因此,定期接种流感和肺炎球菌疫苗 建议在这些人群中接种,但对这些疫苗的抗体反应较差且无效。 改善 B 细胞功能并增强对感染和疫苗接种的体液免疫反应的策略是 因此需要改善老龄化艾滋病毒/艾滋病人口的健康状况。 双膦酸盐 (BP),骨吸收抑制剂,用于治疗骨骼疾病,包括 骨质疏松症,出人意料地改善了小鼠的体液免疫反应,并且还增加了小鼠体内的总 IgG 水平 患有佩吉特骨病的人类。这表明 BP 可以作为 B 细胞靶向佐剂来增强 抗体反应,但机制尚不清楚。我正在进行的 K01 在试点中利用了这一观察结果 研究调查 BP 唑来膦酸 (ZA) 是否可以逆转 HIV 诱导的 B 细胞功能障碍并改善 抗体对感染和疫苗接种的反应。我们的数据确实表明 ZA 显着增强了抗 与仅接种疫苗的 HIV 感染者(30-50 岁)相比,甲型流感 IgG 抗体水平降低了 32% 安慰剂组为 8%。这种抗体反应增强的机制以及它是否发生在 年龄 >50 岁的感染者和艾滋病病毒感染者的个体情况未知。此外,口服 BP(如阿仑膦酸钠和伊班膦酸钠)的能力, 其在临床实践中是否更广泛地用于增强感染者的体液免疫,目前尚不清楚。目的 这个 R03 项目的目的是为了更好地了解 BP 增强抗原的潜在机制 特异性抗体反应。 我们将利用来自接受 BP 治疗和未接受 BP 治疗的 HIV 和 HIV+ 男性和女性参与者的样本 参加了 NHLBI 资助的联合队列研究 (CCS),该研究表明 BP 可以增强体液免疫 临床相关的病毒(流感)和细菌(肺炎球菌)抗原,通过增强 B 细胞成熟和 功能。这些研究扩展了我正在进行的 K01 项目,并添加了必要的机械端点来生成 强大的数据支持我未来的 R01 应用研究 BP 介导的分子机制 增强老年感染者的体液免疫。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Kehmia Nubonyin Titanji其他文献

Kehmia Nubonyin Titanji的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

相似海外基金

(PQ1) HIV-infected T-cell exosomes in lung cancer progression
(PQ1) HIV 感染的 T 细胞外泌体在肺癌进展中的作用
  • 批准号:
    10436288
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 7.8万
  • 项目类别:
(PQ1) HIV-infected T-cell exosomes in lung cancer progression
(PQ1) HIV 感染的 T 细胞外泌体在肺癌进展中的作用
  • 批准号:
    10202519
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 7.8万
  • 项目类别:
Immune Responses to Malaria and HIV Infection and Immunization
对疟疾和艾滋病毒感染的免疫反应和免疫接种
  • 批准号:
    9816741
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 7.8万
  • 项目类别:
Immune Responses to Malaria and HIV Infection and Immunization
对疟疾和艾滋病毒感染的免疫反应和免疫接种
  • 批准号:
    10198675
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 7.8万
  • 项目类别:
Immune Responses to Malaria, HIV and SARS-CoV-2 Infection and Immunization
对疟疾、HIV 和 SARS-CoV-2 感染的免疫反应和免疫接种
  • 批准号:
    10419580
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 7.8万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了