Organization and Regulation of Eukaryotic Centromeres

真核着丝粒的组织和调控

基本信息

  • 批准号:
    7919764
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.68万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2009
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2009-09-29 至 2010-01-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Chromosome inheritance ensures transmission of genetic information. Abnormal chromosome segregation severely affects the health and viability of all cells and organisms. Errors in chromosome inheritance lead to chromosome abnormalities (aneuploidy) that cause many birth defects, such as Down Syndrome and miscarriages, and are the hallmarks of almost all types of cancers. The centromere, a complex of DNA and proteins, is central to the chromosome inheritance process and contributes to formation of the kinetochore, heterochromatin and sister chromatid cohesion. Defects in centromere functions lead to aneuploidy or tumor formation in yeast, flies and mice. CENP-A, a conserved H3-1ike histone that replaces H3 in centromeric nucleosomes, is the structural and functional foundation of the kinetochore and adjacent centromeric region. We have shown that kinetochore chromatin is uniquely arranged as interspersed domains of CENP-A and H3 nucleosomes that promote a specialized cylindrical structure on metaphase chromosomes. This special structure is formed on divergent DNA sequences, and it is not known how centromeric chromatin is established and maintained, nor the structural and functional aspects if it is altered. The goal of this proposal is to apply an integrative, dual-system approach, using novel reagents and techniques that I have developed in my former lab, to test key organizational and functional aspects of centromeric chromatin in Drosophila and humans. We propose to investigate the roles of genomic structure and chromatin organization and dynamics in assembly and regulation of CENP-A chromatin, centromeric domains, and metaphase kinetochore structure.
描述(由申请人提供):染色体遗传确保遗传信息的传递。异常的染色体分离严重影响所有细胞和生物体的健康和活力。染色体遗传错误会导致染色体异常(非整倍体),从而导致许多出生缺陷,例如唐氏综合症和流产,并且是几乎所有类型癌症的标志。着丝粒是 DNA 和蛋白质的复合体,是染色体遗传过程的核心,有助于着丝粒、异染色质和姐妹染色单体凝聚力的形成。着丝粒功能缺陷会导致酵母、果蝇和小鼠的非整倍性或肿瘤形成。 CENP-A 是一种保守的 H3-1 样组蛋白,在着丝粒核小体中取代 H3,是动粒和邻近着丝粒区域的结构和功能基础。我们已经证明,动粒染色质独特地排列为 CENP-A 和 H3 核小体的散布结构域,促进中期染色体上特殊的圆柱形结构。这种特殊的结构是在不同的 DNA 序列上形成的,目前尚不清楚着丝粒染色质是如何建立和维持的,也不知道它被改变时的结构和功能方面。该提案的目标是应用综合的双系统方法,使用我在以前的实验室开发的新型试剂和技术,来测试果蝇和人类着丝粒染色质的关键组织和功能方面。我们建议研究基因组结构和染色质组织和动力学在 CENP-A 染色质、着丝粒结构域和中期着丝粒结构的组装和调节中的作用。

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Genomic size of CENP-A domain is proportional to total alpha satellite array size at human centromeres and expands in cancer cells.
  • DOI:
    10.1007/s10577-011-9208-5
  • 发表时间:
    2011-05
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.6
  • 作者:
    Sullivan, Lori L.;Boivin, Christopher D.;Mravinac, Brankica;Song, Ihn Young;Sullivan, Beth A.
  • 通讯作者:
    Sullivan, Beth A.
Human centromere repositioning within euchromatin after partial chromosome deletion.
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