Biodefense and Emerging Infectious Disease and Influenza Vaccine Studies

生物防御和新发传染病和流感疫苗研究

• 批准号: 10928010
• 负责人: Lesia Dropulic
• 金额: $ 432.34万
• 依托单位: NATIONAL INSTITUTE OF ALLERGY AND INFECTIOUS DISEASES
• 依托单位国家: 美国
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 至
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/10928010
• 关键词: 2019-nCoV; Adjuvant; Adult; Age Years; Amendment; Avian Influenza; Chikungunya virus; Clinic; Clinical Trials; Communicable Diseases; DNA; DNA Vaccines; Data; Data Analyses; Dose; Eastern Equine Encephalomyelitis; Ebola; Ebola Vaccines; Ebola virus; Emerging Communicable Diseases; Encephalitis Viruses; Enrollment; Evaluation; Ferritin; Generations; Genes; Human; Immunization Programs; Infection; Influenza; Influenza A Virus, H5N1 Subtype; Influenza A Virus, H7N9 Subtype; Influenza Hemagglutinin; Intramuscular; Intravenous; Licensing; Malaria; Marburgvirus; Messenger RNA; Mission; Nipah Virus; Participant; Phase; Plasmodium falciparum vaccine; Protocols documentation; Publishing; RNA vaccine; Regimen; Respiratory Syncytial Virus Vaccines; Respiratory syncytial virus; Route; SARS coronavirus; Safety; Science; Scientist; Seasons; Severe Acute Respiratory Syndrome; Site; Time; Uganda; Vaccine Research; Vaccines; Venezuelan Equine Encephalitis Virus; Virus-like particle; Visit; West Nile virus; Zika Virus; biodefense; emerging pathogen; first-in-human; follow-up; healthy volunteer; immunogenicity; influenza virus vaccine; influenzavirus; intravenous administration; lumazine; malaria infection; mosaic; nanoparticle; neutralizing antibody; novel; open label; pandemic disease; particle; pathogen; phase 1 study; phase I trial; programs; research clinical testing; safety assessment; seasonal influenza; stem; vaccine candidate; vaccine development; vaccine evaluation; vaccine trial

Evaluation of the investigational vaccines in this project are part of the VRC mission related to biodefense and emerging pathogens. Targets include influenza, Ebola, malaria, and others. Further evaluation of vaccine approaches will continue as the VRC develops additional candidate vaccine regimens. Published results from clinical trials have included: VRC 204: Ebola DNA vaccine study: Clin Vaccine Immunol. 2006. 13(11):1267-77 VRC 302: West Nile virus DNA vaccine study: J Infect Dis. 2007. 196(12):1732-40 VRC 301: SARS DNA vaccine study vaccine study. 2008 Nov 25;26(50):6338-43 VRC 303: Second generation West Nile virus DNA vaccine study: J Infect Dis. 2011, May 15;203(10) VRC 205: Second generation Ebola rAd5 vaccine study: Vaccine. 2010 Oct 27 VRC 306: H5N1 gene based prime, inactivated boost vaccine study: Lancet Infect Dis. 2011 Dec;11(12):916-24 VRC 304 and VRC 305: H5 DNA vaccine study and H5 route study: Clin Vaccine Immunol. 2012 Nov; 19(11):1792-7 VRC 310: Follow on H5N1 prime, inactivated boost interval examination study: J Infect Dis. 2013 Aug 1; 208(3):413-7, J Infect Dis. 2013 Aug 1; 208(3):418-22 VRC 312: Dose-escalation with experimental challenge to evaluate intravenous administration of PfSPZ vaccine trial: Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65 VRC 311: VLP vaccine for Chikungunya virus: Lancet. 2014 Aug 14 VRC 206: Ebola and Marburg vaccine study: J Infect Dis. 2015 Feb 15;211(4):549-57 VRC 207: cAd3-EBO Ebola vaccine study: N Engl J Med. 2014 Nov 26 RV 247: Ebola and Marburg vaccine study in Uganda: Lancet. 2015 Apr 18;385(9977):1545-54 VRC 308: Pandemic H1 DNA vaccine study: PLoS One. 2015 Apr 17;10(4):e0123969 VRC 307 and VRC 309: Seasonal influenza HA DNA followed by TIV boost vaccine study: Contemp Clin Trials. 2015 Aug 11 VRC 314: Experimental controlled human malaria infections to evaluate safety and durability following intravenous and intramuscular administration of PfSPZ vaccine in malaria-naive adults: Nat Med. 2016 Jun;22(6):614-23 VRC 315: Avian influenza H7 DNA and H7N9 MIV vaccine study: NPJ Vaccines. 2017 Jun 1;2:15 VRC 319 and VRC 320: Zika virus DNA vaccine studies: Lancet. 2018 Feb 10;391(10120):552-562 VRC 317: RSV vaccine study: Science. 2019 Aug 2;365(6452):505-509. VRC 704: Phase 2 VLP vaccine for Chikungunya virus: JAMA. 2020 Jul 28;324(4):400. VRC 313: Phase 1 Trivalent virus-like particle vaccine against Western, eastern, and Venezuelan equine encephalitis viruses.Lancet Infect Dis. 2022 Aug; 22(8):1210-1220. VRC 316: Phase 1 A novel ferritin nanoparticle H2 influenza vaccine. Nat Med. 2022 Feb;28(2):383-391. VRC 321: An influenza hemagglutinin stem nanoparticle vaccine induces cross-group 1 neutralizing antibodies in healthy adults. Sci Trans. Med. 2023 April. VRC 323: This is a phase 1 trial that evaluated the dose, safety, tolerability, and immunogenicity of an H10 stabilized stem ferritin vaccine in healthy adults. The study completed enrollment in January 2022. Data analysis is ongoing. VRC 325: This is a phase 1 trial to evaluate the safety, tolerability, and immunogenicity of a first-in-human lumazine synthase particle-based, mosaic, quadrivalent influenza vaccine, FluMos-v1, compared with a license inactivated seasonal QIV in healthy adults 18 to 50 years of age. Part A of this trial opened to accrual in spring of FY21 and was fully enrolled by the summer of FY21. A total of 20 participants received the FluMos-v1 vaccine: five participants received a 20 microgram (mcg) one time dose of FluMos-v1 intramuscularly (IM) and 15 participants received a 60 mcg dose IM. In addition, 15 participants received the Flucelvax vaccine at 60 mcg IM. Follow-up visits were completed in spring FY22. Based on an interim immunogenicity analysis, Part B of an amended protocol evaluated a 100 mcg dose of FluMos-V1 with or without the adjuvant, Adjuplex (NCT04896086). Part B completed enrollment in FY23. Data analysis is ongoing. VRC 322: VRC322/DMID 21-0016 is phase 1, dose-escalation, open-label clinical trial that evaluates the safety, tolerability, and immunogenicity of a Nipah virus mRNA vaccine, mRNA-1215, in healthy adults 18 to 60 years of age. The VRC Vaccination Clinic is the site for this study with DMID as the sponsor. Four groups, each with 10 participants, will be dosed with the following regimens: group 1, 25 mcg intramuscularly (IM) on Day 0 and Day 28; group 2, 50 mcg IM on Day 0 and Day 28; and group 3, 100 mcg IM on Day 0 and Day 28. A fourth, higher dose group may be enrolled based on the safety and immunogenicity data from the described groups. This trial completed enrollment in August 2023 (NCT05398796). Data analysis is ongoing. VRC 326: This phase 1 study evaluating the safety and immunogenicity of a mosaic hexavalent influenza vaccine (FluMos-v2) in healthy adults was initiated in August 2023.

对该项目中的研究疫苗的评估是与生物反应和新兴病原体有关的VRC任务的一部分。目标包括流感，埃博拉病毒，疟疾等。随着VRC开发其他候选疫苗方案，对疫苗方法的进一步评估将继续进行。 临床试验的发布结果包括： VRC 204：埃博拉DNA疫苗研究：临床疫苗免疫。 2006。13（11）：1267-77 VRC 302：西尼罗河病毒DNA疫苗研究：J Infect Dis。 2007。196（12）：1732-40 VRC 301：SARS DNA疫苗研究疫苗研究。 2008年11月25日； 26（50）：6338-43 VRC 303：第二代西尼罗河病毒DNA疫苗研究：J Infect Dis。 2011年5月15日； 203（10） VRC 205：第二代埃博拉疫苗疫苗研究：疫苗。 2010年10月27日 VRC 306：基于H5N1基因的质量，灭活的增强疫苗研究：柳叶刀感染。 2011年12月; 11（12）：916-24 VRC 304和VRC 305：H5 DNA疫苗研究和H5路线研究：临床疫苗免疫。 2012年11月； 19（11）：1792-7 VRC 310：遵循H5N1 Prime，灭活的增强间隔检查研究：J Infect Dis。 2013年8月1日； 208（3）：413-7，J Infect Dis。 2013年8月1日； 208（3）：418-22 VRC 312：与实验挑战的剂量升级，以评估PFSPZ疫苗试验的静脉内给药：科学。 2013年9月20日； 341（6152）：1359-65 VRC 311：Chikungunya病毒的VLP疫苗：柳叶刀。 2014年8月14日 VRC 206：埃博拉病毒和马堡疫苗研究：J Infect Dis。 2015年2月15日； 211（4）：549-57 VRC 207：CAD3-EBO埃博拉疫苗研究：N Engl J Med。 2014年11月26日 RV 247：乌干达的埃博拉和马堡疫苗研究：柳叶刀。 2015年4月18日； 385（9977）：1545-54 VRC 308：大流行H1 DNA疫苗研究：PLOS ONE。 2015年4月17日； 10（4）：E0123969 VRC 307和VRC 309：季节性流感HA DNA，然后进行TIV促进疫苗研究：当代临床试验。 2015年8月11日 VRC 314：实验性控制的人类疟疾感染，以评估疟疾 - 不良成年人静脉内和肌肉内PFSPZ疫苗后的安全性和耐用性：NAT MED。 2016年6月； 22（6）：614-23 VRC 315：Avian流感H7 DNA和H7N9 MIV疫苗研究：NPJ疫苗。 2017年6月1日； 2：15 VRC 319和VRC 320：寨卡病毒DNA疫苗研究：柳叶刀。 2018年2月10日； 391（10120）：552-562 VRC 317：RSV疫苗研究：科学。 2019年8月2日； 365（6452）：505-509。 VRC 704：Chikungunya病毒的2期VLP疫苗：JAMA。 2020年7月28日； 324（4）：400。 VRC 313：1期三价病毒样颗粒疫苗针对西方，东部和委内瑞拉斜率的脑炎病毒。 2022年8月； 22（8）：1210-1220。 VRC 316：第1阶段是一种新型的铁蛋白纳米颗粒H2流感疫苗。 Nat Med。 2022年2月; 28（2）：383-391。 VRC 321：一种流感的血凝素纳米颗粒疫苗可诱导健康成年人中和抗体中和抗体。 Sci Trans。医学2023年4月。 VRC 323：这是一项1阶段试验，评估了健康成年人中H10稳定茎铁蛋白疫苗的剂量，安全性，耐受性和免疫原性。 该研究于2022年1月完成了注册。数据分析正在进行中。 VRC 325：这是一项1阶段试验，旨在评估第一人 - 人类合酶粒子颗粒，马赛克，四价流感疫苗Flumos-V1的安全性，耐受性和免疫原性，与年龄在18至50岁的健康成年人中，季节性QIV相比，Flumos-V1（Flumos-V1）。该试验的A部分于25财年的春季开放，并于25财年的夏季全面招募。 共有20名参与者接受了Flumos-V1疫苗：5名参与者一次接受了20微克（MCG）一次剂量的Flumos-V1肌肉内（IM），15名参与者接受了60 mcg剂量IM。 此外，有15名参与者以60 MCG IM接收了Flucelvax疫苗。后续访问于春季财政部完成。基于临时免疫原性分析，修订协议的B部分评估了100 mcg剂量的Flumos-V1，带有或不带有辅助剂，辅助辅助（NCT04896086）。 B部分完成了23财年的入学人数。 数据分析正在进行中。 VRC 322：VRC322/DMID 21-0016是第1阶段，剂量升级，开放标签临床试验，可评估NIPAH病毒mRNA疫苗的安全性，耐受性和免疫原性，mRNA-1215，在18至60岁的健康成人中，MRNA-1215，MRNA-1215，MRNA-1215。 VRC疫苗接种诊所是该研究的现场，以DMID为赞助商。四组，每个组有10名参与者，将服用以下方案：第1天和第28天肌肉内（IM）组1组；第25天；第2组和第28天的第2组MCG IM；第0和第28天的第3组，100 mcg IM。根据所述组的安全性和免疫原性数据，可以招募第四个，较高的剂量组。该试验于2023年8月完成了入学率（NCT05398796）。数据分析正在进行中。 VRC 326：这项1阶段的研究评估了2023年8月启动了健康成年人中马赛克六价流感疫苗（FLUMOS-V2）的安全性和免疫原性。

项目成果

A flow cytometry-based assay to assess RSV-specific neutralizing antibody is reproducible, efficient and accurate.

• DOI: 10.1016/j.jim.2010.08.005
• 发表时间: 2010-10-31
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGICAL METHODS
• 影响因子: 2.2
• 作者: Chen, M.;Chang, J. S.;Nason, M.;Rangel, D.;Gall, J. G.;Graham, B. S.;Ledgerwood, J. E.
• 通讯作者: Ledgerwood, J. E.

AS03-adjuvanted influenza vaccine in elderly people.

老年人的 AS03 佐剂流感疫苗。

• DOI: 10.1016/s1473-3099(13)70038-0
• 发表时间: 2013
• 期刊: The Lancet infectious diseases
• 作者: Ledgerwood,JulieE

Chimpanzee Adenovirus Vector Ebola Vaccine--Preliminary Report.

黑猩猩腺病毒载体埃博拉疫苗——初步报告。

• DOI: 10.1056/nejmc1505499
• 发表时间: 2015
• 期刊: The New England journal of medicine
• 作者: Ledgerwood,JulieE;Sullivan,NancyJ;Graham,BarneyS
• 通讯作者: Graham,BarneyS

Safety and immunogenicity of a trivalent virus-like particle vaccine against western, eastern, and Venezuelan equine encephalitis viruses: a phase 1, open-label, dose-escalation, randomised clinical trial.

• DOI: 10.1016/s1473-3099(22)00052-4
• 发表时间: 2022-08
• 期刊: LANCET INFECTIOUS DISEASES
• 影响因子: 56.3
• 作者: Coates, Emily E.;Edupuganti, Srilatha;Chen, Grace L.;Happe, Myra;Strom, Larisa;Widge, Alicia;Florez, Maria Burgos;Cox, Josephine H.;Gordon, Ingelise;Plummer, Sarah;Ola, Abidemi;Yamshchikov, Galina;Andrews, Charla;Curate -Ingram, Sharon;Morgan, Patricia;Nagar, Shashi;Collins, Matthew H.;Bray, Amy;Nguyen, Thuy;Stein, Judy;Case, Christopher L.;Kaltovich, Florence;Wycuff, Diane;Liang, Jason;Carlton, Kevin;Vazquez, Sandra;Mascola, John R.;Ledgerwood, Julie E.
• 通讯作者: Ledgerwood, Julie E.

Impact of viral attachment factor expression on antibody-mediated neutralization of flaviviruses.

病毒附着因子表达对抗体介导的黄病毒中和的影响。

• DOI: 10.1016/j.virol.2012.11.016
• 发表时间: 2013
• 期刊: Virology
• 影响因子: 3.7
• 作者: Obara,ChristopherJ;Dowd,KimberlyA;Ledgerwood,JulieE;Pierson,TheodoreC
• 通讯作者: Pierson,TheodoreC