Predicting neonatal health outcomes from placental and fetal brain extracellular vesicles in pregnant opioid users

通过妊娠阿片类药物使用者的胎盘和胎儿脑细胞外囊泡预测新生儿健康结果

基本信息

  • 批准号:
    10747661
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 226.78万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2023
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2023-09-01 至 2026-08-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

Project Summary We are submitting this proposal in response to RFA-HD-23-032 (HEAL initiative: Opioid Exposure and Effects on Placenta Function, Brain Development, and Neurodevelopmental Outcomes). The rate of newborns with neonatal opioid withdrawal syndrome (NOWS) increased dramatically over the past decade. NOWS has long-term health consequences including poor growth, seizures, and altered neurodevelopmental and cognitive function. However, not all neonates exposed to opioids during gestation develop NOWS or require treatment. It is impossible to predict which infants will experience NOWS and require pharmacotherapy. Maternal opioid dose is not a predictor for NOWS, and though genetics and co-exposure to other drugs have been associated with NOWS severity, no factors have been identified that predict NOWS risk. Further, the mechanisms by which some infants develop NOWS while others do not are not understood. Accessible biomarkers of changes induced by opioid use for the placental and fetal brain would be highly valuable for deciding which infants will need opioid therapy for NOWS and making personalized risk assessments for opioid exposed infants. They could also shed light on the biological pathways that lead to the worst effects of opioid exposure during gestation. Extracellular vesicles (EVs) derived from the Placenta (PEV) or Fetal brain and central Nervous system (FNEV) can cross the fetal/placental barrier and can be isolated from maternal blood. They represent a powerful accessible tool to provide insight on placental health and fetal neurodevelopment and damage. This project will characterize PEVs and FNEVs profiles in healthy pregnancies and from pregnancies complicated by opioid use disorder, stratified by need for NOWS pharmacotherapy. For PEVs, we will focus on a panel of placental stress and serotonin processing markers, and for FNEVs we will focus on markers reported to be altered in the brains following opioid exposure during gestation. Our studies will lead to assays that define NOWS risk pre-birth and will bring new insights into the molecular pathways impacted by opioid use.
项目摘要 我们正在根据RFA-HD-23-032提交该建议(Heal Initiative:阿片类药物的暴露和影响 关于胎盘功能,大脑发育和神经发育结果)。 新生儿的新生儿阿片类药物戒断综合征(现在)在过去 十年。现在有长期的健康后果,包括增长不佳,癫痫发作和改变 神经发育和认知功能。但是,并非所有在妊娠期间暴露于阿片类药物的新生儿 现在开发或需要治疗。不可能预测哪些婴儿现在会经历并需要 药物治疗。产妇阿片类药物剂量不是现在的预测因子,尽管遗传学和共同暴露于 其他药物已经与现在的严重程度有关,尚未确定任何预测现在风险的因素。 此外,某些婴儿现在发育而另一些婴儿的机制不了解。 阿片类药物用于胎盘和胎儿大脑引起的变化的可访问的生物标志物将很高 对于决定哪些婴儿需要阿片类药物疗法并产生个性化风险,有价值 阿片类药物暴露婴儿的评估。他们还可以阐明导致的生物途径 妊娠期间阿片类药物暴露的最坏影响。 源自胎盘(PEV)或胎儿脑和中枢神经系统(FNEV)的细胞外囊泡(EV) 可以越过胎儿/胎盘屏障,并且可以从母体血液中分离出来。他们代表一个强大的 可访问的工具,可洞悉胎盘健康和胎儿神经发育和损害。这个项目将 表征健康妊娠中的PEV和FNEVS轮廓以及阿片类药物使用复杂的怀孕 疾病,根据现在的药物治疗而分层。对于PEV,我们将专注于胎盘压力 以及5-羟色胺加工标记,对于FNEVS,我们将重点介绍据报道的标记物在大脑中发生了变化 妊娠期间阿片类药物暴露。我们的研究将导致定义现在风险出生的风险的测定法和 将为阿片类药物影响影响的分子途径带来新的见解。

项目成果

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