PlzA, cyclic-di-GMP and the enzootic cycle for Lyme disease
PlzA、环二 GMP 和莱姆病的地方性循环
基本信息
- 批准号:10608622
- 负责人:
- 金额:$ 74.6万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2022
- 资助国家:美国
- 起止时间:2022-11-18 至 2027-10-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Project summary: Lyme disease is the most common tick-borne disease in the northern
hemisphere and its incidence is steadily increasing. The ability of the Lyme disease spirochetes
to adapt to changing environmental conditions is dependent in part on regulation mediated by the
secondary messenger molecule, cyclic-di-GMP (c-di-GMP). This proposal will identify the critical
functional determinants of PlzA, the sole identified c-di-GMP binding protein produced by all Lyme
disease spirochete isolates. Based on the recently determined atomic structure of PlzA which
revealed that PlzA belongs to the unique xPilZ domain class of c-di-GMP binding proteins and
data demonstrating that PlzA has RNA chaperone activities, we will perform a comprehensive
analysis to dissect structure-function relationships of both apo and holo forms of the protein.
Based on comparative sequence and structural analyses, surface-exposed amino acid residues
will be targeted for site-directed mutagenesis. The impact of these mutations on PlzA structure,
c-di-GMP binding, RNA winding, RNA unwinding, and protein-protein interactions will be
assessed in vitro. Based on these analyses, a series of B. burgdorferi transgenic strains in which
wild-type plzA is replaced with plzA genes that encode PlzA proteins with altered activity will be
generated. The ability of each strain to infect and transmit between ticks and mammals will be
determined. These analyses will define the functional domains and biological mechanisms by
which apo and holo PlzA regulate cellular processes required for the completion of the enzootic
cycle.
项目摘要:莱姆病是北部最常见的tick传播疾病
半球及其发病率正在稳步增加。莱姆病螺旋体的能力
适应不断变化的环境条件的部分取决于由
次级信使分子,环状-DI-GMP(C-DI-GMP)。该建议将确定关键
PLZA的功能决定因素,唯一鉴定出所有莱姆产生的C-DI-GMP结合蛋白
疾病螺旋体分离株。基于最近确定的PLZA的原子结构
揭示了PLZA属于C-DI-GMP结合蛋白的独特Xpilz域类,
数据表明PLZA具有RNA伴侣活动,我们将进行全面
分析蛋白质的Apo和Holo形式的结构功能关系。
基于比较序列和结构分析,表面暴露的氨基酸残基
将针对定向诱变。这些突变对PLZA结构的影响,
C-DI-GMP结合,RNA绕组,RNA解开和蛋白质 - 蛋白质相互作用将是
在体外评估。基于这些分析,一系列B. burgdorferi转基因菌株,其中
野生型PLZA被PLZA基因取代,该基因编码具有改变活性的PLZA蛋白
生成。每种菌株在壁虱和哺乳动物之间感染和传播的能力将是
决定。这些分析将通过
哪个Apo和Holo PLZA调节完成enzootic所需的细胞过程
循环。
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

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数据更新时间:2024-06-01
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