Enhancing regeneration of stem cell-derived HIV-specific immune effectors
增强干细胞衍生的 HIV 特异性免疫效应器的再生
基本信息
- 批准号:10601073
- 负责人:
- 金额:$ 58.87万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2020
- 资助国家:美国
- 起止时间:2020-05-15 至 2025-04-30
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:AcuteAdaptive Immune SystemAllogenicAnimalsAnti-HIV TherapyAntibodiesAntibody-drug conjugatesAutologousAwardBMP2 geneBiomedical EngineeringBiotechnologyBone MarrowCCR5 geneCell TransplantationCellsCollaborationsCommon Lymphoid ProgenitorCommunicationCompetenceComplementComplexDevelopmentDiseaseDoctor of PhilosophyEngineeringGene ModifiedGenerationsGenesGrantGrowth FactorHIVHIV InfectionsHIV resistanceHIV-1HIV/AIDSHematopoiesisHematopoieticHematopoietic Stem Cell TransplantationHematopoietic stem cellsHumanHuman immunodeficiency virus testImmuneImmune systemImmunityImmunocompetenceImmunocompetentImmunologicsIndividualInfectionInjectionsInterventionLaboratoriesLigandsLymphopoiesisMature T-LymphocyteMethodsModelingMusNatural regenerationNatureNeedlesOrganOsteoblastsOsteocalcinPTPRC geneParticipantPatientsPreclinical TestingPrimatesProcessProductionProviderPublishingReagentResistanceResourcesRosaniline DyesStromal CellsSubcutaneous InjectionsT-LymphocyteT-cell receptor repertoireTechniquesTechnologyTestingTherapeuticThymus GlandTimeTissuesToxic effectTransplantationTransplantation ConditioningViral reservoirViremiaWorkantiretroviral therapyaspiratecell regenerationcell typechemotherapyconditioningcryogelengineered stem cellshumanized mouseimmune functionimmune reconstitutionimprovedmouse modelnonhuman primatenotch proteinnovelosteogenicpost-transplantpre-clinicalprogenitorstem cell self renewalstem cellssubcutaneoussuccessthymocyte
项目摘要
Project Summary
In the previous U19 award, we developed a non-genotoxic antibody based method of
conditioning animal recipients for hematopoietic stem/progenitor cell (HSPC) transplantation.
This approach is now being developed for human use and non-human primate testing by
Magenta Therapeutics, the commercial participant in this proposal. We also developed a
method of enhancing T cell neogenesis post-transplantation that takes advantage of prior work
defining the bone marrow niche for T-competent progenitors, creating an easy to administer, off
the shelf bone marrow cryogel. Subcutaneous injection of the cryogel leads to improved T
competent common lymphoid progenitor (CLP) production, increased thymocytes, TREC+ cells,
mature T cells, expanded TCR repertoire and improved immune function in mouse models.
Here, we will combine it with the gene modification technology of the Cannon and Kiem labs
and the antibody-drug conjugate technology of Magenta to determine whether we can increase
the regeneration of a functionally complex, HIV protected adaptive immune system to protect
against acute HIV infection, control viremia in infected hosts and potentially, reduce the tissue
reservoir of infected cells. The strengths of the Scadden lab in hematopoiesis and transplant
and the Allen lab in HIV infection and immunity will complement each other in testing this
approach in humanized mice. We will closely interact with the Cannnon and Kiem labs on gene
modifying approaches to engineer anti-HIV HSPC and extend testing to the non-human primate.
Collectively, these efforts will provide immediate pre-clinical testing a of a strategy to cure HIV
through low-toxicity approaches to rebuild an infected individual’s immune system.
项目概要
在之前的U19奖项中,我们开发了一种基于非基因毒性抗体的方法
调节动物受体进行造血干/祖细胞(HSPC)移植。
这种方法现在正在开发用于人类使用和非人类灵长类动物测试
Magenta Therapeutics,该提案的商业参与者,我们还开发了一种药物。
利用先前工作增强移植后 T 细胞新生的方法
为具有 T 细胞活性的祖细胞定义骨髓生态位,创造一个易于管理、关闭的环境
冷冻凝胶的皮下注射可改善 T 值。
有能力的共同淋巴祖细胞 (CLP) 生成、增加胸腺细胞、TREC+ 细胞、
成熟的 T 细胞、扩大的 TCR 库并改善小鼠模型的免疫功能。
在这里,我们将它与Cannon和Kiem实验室的基因改造技术结合起来
和Magenta的抗体药物偶联技术来确定我们是否可以增加
功能复杂、受艾滋病毒保护的适应性免疫系统的再生,以保护
对抗急性艾滋病毒感染,控制受感染宿主的病毒血症,并可能减少组织
Scadden 实验室在造血和移植方面的优势。
和艾伦艾滋病毒感染和免疫实验室将在测试方面相互补充
我们将与 Cannnon 和 Kiem 实验室在基因方面密切合作。
修改抗 HIV HSPC 的设计方法并将测试范围扩展到非人类灵长类动物。
总的来说,这些努力将为治疗艾滋病毒的策略提供即时的临床前测试
通过低毒性方法重建感染者的免疫系统。
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
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