Humanization, Production, and PK/PD Characterization of anti-TIP1 antibody against Non-Small Cell Lung Cancer

抗非小细胞肺癌抗 TIP1 抗体的人源化、生产和 PK/PD 表征

基本信息

  • 批准号:
    10020906
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 97.82万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2016
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2016-09-19 至 2023-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

The proposed developmental activity will result in a humanized monoclonal antibody, Tiptuhumab, which acts as a radiomodulator/immunotherapeutic. This antibody targets the cancer neoantigen, Tax Interacting Protein-1 (TIP-1), and is cytotoxic to non-small-cell lung cancer cells, NSCLC. For patients with NSCLC, the 5-year overall survival rate is 14.9% with a median survival time of 4 months. The challenge in treatment outcomes is partly due to tumor genetic heterogeneity, patient heterogeneity, tumor-induced immunosuppression, and limited drug bioavailability to cancer cells. The impact of current cytotoxic chemotherapies on NSCLC is limited by resistance to therapy and disease recurrence. In addition to the limited survival rates, some of the major problems with the current treatment modalities of NSCLC include their lack of specificity and the attendant cytotoxicity to normal cells. The proposed research is the development of our lead antibody, towards IND enabling studies. We identified TIP-1 through the use of bacteriophage displayed peptide libraries and subsequent affinity purification of surface proteins from lung cancer. TIP-1 is a scaffold protein that binds to cellular proteins that regulate cancer cell viability and invasiveness. TIP-1 expression is elevated in cancer cells including NSCLC and localizes to the cell surface. TIP-1 overexpression correlates with the poor outcomes in terms of both overall survival and progression-free survival. Our anti-TIP-1 antibody binds to and sensitizes NSCLC cells to radiation. Anti-TIP-1 mAbs are internalized and trigger apoptosis. In addition, we have demonstrated the specificity of this antibody to implanted NSCLC cells in animal tumor models. We will humanize our lead mouse monoclonal antibody and measure the efficacy of Tiptuhumab as an effective immunotherapeutic agent in preclinical / PDX / humanized model systems of NSCLC. Furthermore, we will study the pharmacokinetics and pharmacodynamics using established methods in rats and monkey, and determine the human dosage for planned first in human clinical trials. The goal of this research is to develop and demonstrate the efficacy of Tiptuhumab and prepare for a pre-IND meeting with FDA.
拟议的发育活性将导致人性化的单克隆抗体Tiptuhumab,Tiptuhumab, 充当放射性调节剂/免疫治疗剂。该抗体靶向癌症 新抗原,税收相互作用蛋白1(TIP-1),对非小细胞肺癌细胞具有细胞毒性, NSCLC。对于NSCLC患者,5年总生存率为14.9%,中位生存率为 时间为4个月。治疗结果的挑战部分是由于肿瘤遗传 异质性,患者异质性,肿瘤诱导的免疫抑制和有限的药物 癌细胞的生物利用度。当前细胞毒性化学疗法对NSCLC的影响有限 通过抵抗治疗和疾病复发。除了有限的生存率外,一些 NSCLC当前治疗方式的主要问题包括它们缺乏特异性 以及对正常细胞的随之而来的细胞毒性。 拟议的研究是我们的铅抗体的开发,以促进 研究。我们通过使用噬菌体显示肽库和 随后从肺癌中对表面蛋白的亲和力纯化。 Tip-1是脚手架蛋白 结合调节癌细胞活力和侵入性的细胞蛋白。 TIP-1表达 在包括NSCLC在内的癌细胞中升高并定位在细胞表面。提示1 在总体生存和 无进展生存。我们的抗TIP-1抗体与NSCLC细胞结合并敏感 辐射。抗TIP-1 mAb被内在化并触发凋亡。此外,我们还有 证明了这种抗体对动物肿瘤模型中植入的NSCLC细胞的特异性。 我们将人性化小鼠单克隆抗体并测量tiptuhumab的功效 作为临床前 / PDX /人性化模型系统的有效免疫治疗剂 NSCLC。此外,我们将使用使用药代动力学和药效学 在大鼠和猴子中建立的方法,并确定人类的剂量首先 人类临床试验。这项研究的目的是开发和证明 tiptuhumab并为与FDA举行的预定会议做准备。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(1)

暂无数据

数据更新时间:2024-06-01

相似国自然基金

基于计算生物学技术小分子农兽药残留物驼源单域抗体虚拟筛选与亲和力成熟 -以内蒙古阿拉善双峰驼为例
  • 批准号:
    32360190
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    34 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
基于胞内蛋白亲和力标记策略进行新型抗类风湿性关节炎的选择性OGG1小分子抑制剂的发现
  • 批准号:
    82304698
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
基于多尺度表征和跨模态语义匹配的药物-靶标结合亲和力预测方法研究
  • 批准号:
    62302456
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
框架核酸多价人工抗体增强靶细胞亲和力用于耐药性肿瘤治疗
  • 批准号:
    32301185
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
抗原非特异性B细胞进入生发中心并实现亲和力成熟的潜力与调控机制
  • 批准号:
    32370941
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    50 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

Emerging mechanisms of viral gene regulation from battles between host and SARS-CoV-2
宿主与 SARS-CoV-2 之间的战斗中病毒基因调控的新机制
  • 批准号:
    10725416
    10725416
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 97.82万
    $ 97.82万
  • 项目类别:
Alterations in Microglial function moderate the development of maladaptive drinking behaviors following early life stress and are exacerbated by ethanol consumption
小胶质细胞功能的改变会减缓早期生活压力后不良饮酒行为的发展,并因乙醇消耗而加剧
  • 批准号:
    10680078
    10680078
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 97.82万
    $ 97.82万
  • 项目类别:
Role of neuronal hemoglobin in chronic stress-induced mitochondrial adaptation in hippocampal PV interneurons
神经元血红蛋白在海马PV中间神经元慢性应激诱导的线粒体适应中的作用
  • 批准号:
    10667084
    10667084
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 97.82万
    $ 97.82万
  • 项目类别:
Supplement for Role of Environmental Weathering and Gastrointestinal Digestion on the Bioavailability and Toxicity of Microplastic and Cadmium Mixtures
补充环境风化和胃肠消化对微塑料和镉混合物的生物利用度和毒性的作用
  • 批准号:
    10854398
    10854398
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 97.82万
    $ 97.82万
  • 项目类别:
Activity-Dependent Regulation of CaMKII and Synaptic Plasticity
CaMKII 和突触可塑性的活动依赖性调节
  • 批准号:
    10817516
    10817516
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 97.82万
    $ 97.82万
  • 项目类别: