Presentation of Qa-1 restricted peptides during homeostasis and viral infection

Qa-1 限制性肽在稳态和病毒感染期间的呈现

基本信息

  • 批准号:
    10379603
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.97万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2021-06-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

Program Director/Principal Investigator (Robey, Ellen, A): Abstract: Mouse Qa-1 is a member of the conserved MHC-E family of non-classical MHC-1 molecules (MHC1b). In most cells, MHC-E presents peptides derived from the leader sequences of classical (MHC1a) molecules, and regulates the function of NK cells through the receptors NKG2A and NKG2C. MHC-E molecules can also present self and pathogen derived peptides to CD8 T cells. The signals that lead to presentation of alternative peptides by MHC-E, and the functions of the responding CD8 T cells remain poorly understood. Recently, studies of a highly effective HIV vaccine based on a CMV vector revealed a prominent MHC-E restricted CD8 T cell response, raising new interest in understanding the presentation mechanisms and in vivo functions of MHC-E. Together with our collaborators, we have been investigating a Qa-1-restricted T cell response to cells lacking the ER aminopeptidase associated with antigen processing (ERAAP ko) {Nagarajan:2012cn}. The responding CD8 T cells recognize a 9-mer peptide derived from a self-protein (FL9 from FAM49B) presented by Qa-1(b) (called QFL T cells). QFL T cells use a semi-invariant TCR alpha chain, and have characteristics of both conventional and non-conventional CD8 T cells. Our preliminary data indicate that QFL T cells encounter high affinity Qa-1 restricted ligands at steady state and during viral infection. We propose to use a newly generated TCR transgenic mouse strain to probe the in vivo generation of Qa-1 restricted ligands for QFL T cells in both steady state and during viral infection. In Aim 1, we will identify the pMHC ligands involved in positive and agonist selection of QFL T cells, and will identify the thymic cell types that present the ligands. In Aim 2, we will identify the ligand(s) that drive the homeostatic expansion of QFL T cells, and will determine when, in what tissue, and by what cell type(s) they are presented. In Aim 3, we will determine the mechanisms that lead to priming of QFL T cells during MCMV infection, and will test whether QFL T cells induced during MCMV infection can kill infected cells and provide immune protection. Our results will shed new light on how MHC-E presentation regulates T cell responses, with important implications for vaccine design. OMB No. 0925-0001/0002 (Rev. 01/18 Approved Through 03/31/2020) Page Continuation Format Page
项目总监/首席研究员(Robey, Ellen, A): 抽象的: 小鼠 Qa-1 是非经典 MHC-1 分子 (MHC1b) 保守 MHC-E 家族的成员。在 大多数细胞,MHC-E 呈现源自经典 (MHC1a) 分子前导序列的肽,并且 通过受体 NKG2A 和 NKG2C 调节 NK 细胞的功能。 MHC-E分子还可以 将自身和病原体衍生的肽呈递给 CD8 T 细胞。导致提出替代方案的信号 MHC-E 肽,而响应 CD8 T 细胞的功能仍然知之甚少。最近, 基于 CMV 载体的高效 HIV 疫苗研究揭示了显着的 MHC-E 限制性 CD8 T 细胞反应,引起了人们对了解表达机制和体内功能的新兴趣 MHC-E。 我们与我们的合作者一起研究了 Qa-1 限制性 T 细胞对细胞的反应 缺乏与抗原加工相关的 ER 氨肽酶 (ERAAP ko) {Nagarajan:2012cn}。这 响应的 CD8 T 细胞识别源自自身蛋白(来自 FAM49B 的 FL9)的 9 聚体肽 Qa-1(b)(称为 QFL T 细胞)。 QFL T 细胞使用半不变的 TCR α 链,并具有以下特征: 常规和非常规 CD8 T 细胞。我们的初步数据表明 QFL T 细胞遇到 高亲和力 Qa-1 限制性配体在稳态和病毒感染期间。我们建议使用新的 生成 TCR 转基因小鼠品系以探测 QFL T 的 Qa-1 限制性配体的体内生成 细胞处于稳态和病毒感染期间。在目标 1 中,我们将鉴定参与以下过程的 pMHC 配体: QFL T 细胞的阳性和激动剂选择,并将鉴定呈递配体的胸腺细胞类型。在 目标 2,我们将鉴定驱动 QFL T 细胞稳态扩增的配体,并确定 它们何时、在什么组织中以及由什么细胞类型呈现。在目标 3 中,我们将确定机制 导致 QFL T 细胞在 MCMV 感染期间启动,并将测试 QFL T 细胞是否在 MCMV 感染期间诱导 MCMV感染可以杀死受感染的细胞并提供免疫保护。 我们的结果将为 MHC-E 呈递如何调节 T 细胞反应提供新的线索,具有重要意义 对疫苗设计的影响。 OMB 编号 0925-0001/0002(修订版 01/18 批准至 03/31/2020) 页面延续格式页面

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

LAURENT COSCOY其他文献

LAURENT COSCOY的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('LAURENT COSCOY', 18)}}的其他基金

Presentation of Qa-1 restricted peptides during homeostasis and viral infection
Qa-1 限制性肽在稳态和病毒感染期间的呈现
  • 批准号:
    10591419
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 4.97万
  • 项目类别:
Presentation of Qa-1 restricted peptides during homeostasis and viral infection
Qa-1 限制性肽在稳态和病毒感染期间的呈现
  • 批准号:
    10542654
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 4.97万
  • 项目类别:
Presentation of Qa-1 restricted peptides during homeostasis and viral infection
Qa-1 限制性肽在稳态和病毒感染期间的呈现
  • 批准号:
    10369722
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 4.97万
  • 项目类别:
Immune Modulation by Gammaherpesviruses
伽玛疱疹病毒的免疫调节
  • 批准号:
    8886964
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 4.97万
  • 项目类别:
Immune Modulation by Gammaherpesviruses
伽玛疱疹病毒的免疫调节
  • 批准号:
    8545748
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 4.97万
  • 项目类别:
Title: Role of Heparan sulfate in B-cell responses
标题:硫酸乙酰肝素在 B 细胞反应中的作用
  • 批准号:
    8501350
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 4.97万
  • 项目类别:
Immune Modulation by Gammaherpesviruses
伽玛疱疹病毒的免疫调节
  • 批准号:
    8410071
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 4.97万
  • 项目类别:
Immune Modulation by Gammaherpesviruses
伽玛疱疹病毒的免疫调节
  • 批准号:
    9089883
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 4.97万
  • 项目类别:
Title: Role of Heparan sulfate in B-cell responses
标题:硫酸乙酰肝素在 B 细胞反应中的作用
  • 批准号:
    8385106
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 4.97万
  • 项目类别:
Immune Modulation by Gammaherpesviruses
伽玛疱疹病毒的免疫调节
  • 批准号:
    8685198
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 4.97万
  • 项目类别:

相似国自然基金

FOXD1-SFRP2及其特异性激动剂在骨关节炎中的功能及作用机制探究
  • 批准号:
    82372438
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49 万元
  • 项目类别:
    面上项目
脂质纳米粒体内介导嵌合抗原受体-M1型巨噬细胞协同TLR激动剂治疗实体瘤的研究
  • 批准号:
    82304418
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
新型IL2Rβγ激动剂逐级控释联合放疗对抗三阴性乳腺癌的作用及机制研究
  • 批准号:
    82303819
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
TRPV4/SKCa信号轴在AMPK激动剂抑制微小动脉舒张作用中的机制研究
  • 批准号:
    82304584
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
靶向STING激动剂和TREM2抑制剂增强PD-1抑制剂对胰腺癌的抗肿瘤作用研究
  • 批准号:
    82303740
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Presentation of Qa-1 restricted peptides during homeostasis and viral infection
Qa-1 限制性肽在稳态和病毒感染期间的呈现
  • 批准号:
    10591419
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 4.97万
  • 项目类别:
Presentation of Qa-1 restricted peptides during homeostasis and viral infection
Qa-1 限制性肽在稳态和病毒感染期间的呈现
  • 批准号:
    10542654
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 4.97万
  • 项目类别:
Presentation of Qa-1 restricted peptides during homeostasis and viral infection
Qa-1 限制性肽在稳态和病毒感染期间的呈现
  • 批准号:
    10369722
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 4.97万
  • 项目类别:
Integrative Training in Therapeutic Discovery
治疗发现的综合培训
  • 批准号:
    7293594
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 4.97万
  • 项目类别:
Human Leukemia Growth Inhibition by a Novel Retinoid
新型类维生素A抑制人类白血病生长
  • 批准号:
    7237940
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 4.97万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了