14/14 APOL1 Long-term Kidney Transplantation Outcomes Network (APOLLO) Scientific Data Research Center

14/14 APOL1长期肾移植结果网络(APOLLO)科学数据研究中心

基本信息

  • 批准号:
    10728589
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 90.1万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2017
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2017-09-25 至 2028-05-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

The NIH APOL1 Long-term Transplantation Outcomes Network (APOLLO) Collaborative U01 is performing a national prospective evaluation of donor and recipient apolipoprotein L1 gene (APOL1) risk variants in US kidney transplants from African American donors to determine their effect on transplant outcomes. In addition, post- donation health and kidney function of African American living kidney donors will be assessed. We are applying to continue serving as the APOLLO Scientific and Data Research Center (SDRC). Shorter renal allograft survival is observed for transplantations from deceased African American kidney donors, relative to deceased European American kidney donors. Reasons for this are unknown, but retrospective reports suggest that presence of two APOL1 risk variants in kidney donors may contribute to the disparity. These variants are common in populations with recent African ancestry (such as African Americans), where they are strongly associated with chronic kidney disease, but rare in other racial/ethnic groups. APOL1 genotype data may provide more accurate assessment of the likelihood for long-term renal allograft function in donor kidneys, thereby improving matching of donor kidneys with potential recipients in order to optimize renal allograft and patient survival. This information may better inform physicians about organ quality prior to making decisions on allocation. It may also inform the safety of living kidney donation. Before APOL1 genotypes can be used clinically, the prospective national APOLLO study was required to evaluate kidney transplant outcomes from African American donors and recipients of their kidneys based on APOL1. APOLLO collects information lacking from retrospective studies, including recipient APOL1 genotypes, renal histology in engrafted kidneys and presence or development of BK viral infections, donor specific antibodies, and acute rejections after kidney transplantation. We apply to continue to perform these activities for the APOLLO Network: overall study coordination, assist with ensuring compliance with the Protocol and Manual of Procedures, maintain data tracking tools and the study website, collect and archive clinical and outcomes data, perform genotyping, statistical analyses, assessment of outcomes including the primary outcome “time to allograft failure in transplanted kidneys from African American donors based on donor APOL1 genotypes”, and complete the bio-repository. We will longitudinally assess vital status, kidney function and proteinuria in living African American kidney donors based on APOL1 genotypes and prospectively assess effects of donor APOL1 genotypes on serum creatinine concentration, estimated glomerular filtration rate, and proteinuria in kidney transplant recipients with functioning grafts. APOLLO results have the potential to transform the organ allocation and informed consent processes in kidney transplantation, optimize renal allograft survival, reduce discard of good-quality kidneys, and protect the health of living kidney donors.
NIH APOL1长期移植结果网络(Apollo)协作U01正在执行 美国肾脏中供体和接受者载脂蛋白L1基因(APOL1)风险变体的国家预期评估 从非裔美国人的捐助者中移植以确定其对移植结果的影响。此外, 将评估非裔美国人活肾供体的捐赠健康和肾脏功能。我们正在申请 继续担任阿波罗科学和数据研究中心(SDRC)。较短的肾脏同种异移植生存 相对于已故的欧洲人,观察到已故的非裔美国肾脏捐赠者的移植 美国肾脏捐赠者。原因是未知的,但是回顾性报告表明两个存在 肾脏供体中的APOL1风险变异可能会导致差异。这些变体在人群中很常见 与最近的非洲血统(例如非裔美国人),他们与慢性肾脏密切相关 疾病,但在其他种族/族裔群体中很少见。 APOL1基因型数据可能会提供更准确的评估 供体肾脏中长期肾脏同种异体功能的可能性,从而改善供体的匹配 肾脏具有潜在的接受者,以优化同种异体移植和患者生存。此信息可能 在做出分配决策之前,更好地将医生告知医生有关器官质量。它也可能告知安全 活肾捐赠。在临床上使用APOL1基因型之前,前瞻性国家阿波罗 需要研究来评估非裔美国人捐助者的肾脏移植结果和接受者的接受者 基于apol1的肾脏。阿波罗收集了回顾性研究缺乏的信息,包括收件人 APOL1基因型,植入肾脏中的肾脏组织学以及BK病毒感染的存在或发展, 供体特异性抗体和肾移植后的急性拒绝。我们申请继续执行 这些针对阿波罗网络的活动:整体研究协调,协助确保遵守 协议和程序手册,维护数据跟踪工具和研究网站,收集和存档 临床和结果数据,进行基因分型,统计分析,评估结果包括 主要结果“从非裔美国人捐助者的移植儿童中出现同种异体移植失败的时间 APOL1基因型”,并完成生物依赖性。我们将纵向评估重要状态,肾功能 和基于APOL1基因型的非裔美国肾脏供体的蛋白尿和前瞻性评估 供体APOL1基因型对血清肌氨酸浓度,估计肾小球滤过率和 具有功能移植物的肾脏移植受者中的蛋白尿症。阿波罗的结果有可能转化 肾移植中的器官分配和知情同意过程,优化同种异体移植的存活, 减少丢弃优质孩子的遗漏,并保护活着的孩子们的捐助者的健康。

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
APOL1 genotyping in kidney transplantation: to do or not to do, that is the question? (pro).
  • DOI:
    10.1016/j.kint.2020.11.025
  • 发表时间:
    2021-07
  • 期刊:
  • 影响因子:
    19.6
  • 作者:
    Freedman BI;Poggio ED
  • 通讯作者:
    Poggio ED
Recipient APOL1 Genotype Effects on Outcomes After Kidney Transplantation.
受者 APOL1 基因型对肾移植后结果的影响。
Mechanisms of Injury in APOL1-associated Kidney Disease.
  • DOI:
    10.1097/tp.0000000000002509
  • 发表时间:
    2019-03
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.2
  • 作者:
    Ma L;Divers J;Freedman BI
  • 通讯作者:
    Freedman BI
Integrating APOL1 Kidney-risk Variant Testing in Live Kidney Donor Evaluation: An Expert Panel Opinion.
  • DOI:
    10.1097/tp.0000000000003641
  • 发表时间:
    2021-10-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    Doshi MD;Gordon EJ;Freedman BI;Glover C;Locke JE;Thomas CP
  • 通讯作者:
    Thomas CP
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