Mu Opioid Receptor Modulator Development to Treat Opioid Use Disorder
Mu 阿片受体调节剂开发用于治疗阿片类药物使用障碍
基本信息
- 批准号:9904032
- 负责人:
- 金额:$ 99.68万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2019
- 资助国家:美国
- 起止时间:2019-09-30 至 2021-08-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:AcuteAffinityAgonistAmericanAttenuatedBindingBinding ProteinsBiologic CharacteristicBiological AssayBiological AvailabilityBiological ProductsBuprenorphineCategoriesCell LineChemicalsChronicClinicalComputer SimulationCyclic GMPDependenceDevelopmentDoseDrug KineticsFDA approvedFentanylFoodFormulationG-Protein-Coupled ReceptorsGoalsHeroinIn VitroLaboratory ResearchLeadLibrariesLigandsMacaca mulattaMetabolicMethadoneModelingMusNaltrexoneNational Institute of Drug AbuseNeuropharmacologyOpioidOpioid AntagonistOpioid ReceptorOpioid agonistOralPenetrationPermeabilityPharmaceutical ChemistryPharmaceutical PreparationsPharmacologyPharmacotherapyPhasePlasma ProteinsProceduresProductionPropertyRattusResearchSelf AdministrationSocietiesStimulusStudy modelsTailTestingTherapeuticTherapeutic EffectTimeToxic effectUnited StatesUnited States Food and Drug AdministrationUniversitiesVirginiaWaterWithdrawalWithdrawal Symptomattenuationbasebehavioral pharmacologyclinical candidatecompound 30designdrug candidatedrug developmentdrug discoverydrug metabolismeffective therapyin vivomolecular modelingmu opioid receptorsmultidisciplinarynext generationnovelopioid epidemicopioid overdoseopioid use disorderopioid withdrawalpharmacokinetics and pharmacodynamicspre-clinicalscale upsmall molecule librariestool
项目摘要
Project Summary
The United States is currently in an opioid crisis, and NIDA is committed to research on the mechanisms and
treatment of opioid use disorder. Current Food and Drug Administration-approved pharmacotherapies for
opioid use disorder include the MOR agonist methadone, the MOR partial agonist buprenorphine, and the
MOR antagonist naltrexone. However, the clinical utility of all three compounds is limited for various reasons.
Therefore, it is imperative to develop novel and effective drug candidates with enhanced therapeutic effects
and reduced undesirable effects. Recently, we have identified several highly selective and potent MOR
modulators as novel leads for opioid use disorder treatment. They all showed more promising pharmacological
profiles compared to other known drugs in this category. The current proposal will focus on further
development of these leads for preclinical IND-enabling studies, and dynamic drug discovery and development
pipeline construct. Four integrated specific aims will be pursued in this project in two phases. In the UG3
phase, we will 1) further Validate therapeutic profiles of the current leads with self-administration and PK
studies, and 2) expand the small molecule library to build a dynamic drug discovery and development pipeline.
In the UH3 phase, we will 1) conduct preclinical IND-enabling studies on the lead(s) identified from UG3 phase,
and 2) compare in vivo pharmacokinetics and pharmacodynamics profiles of the new hits from UG3 phase with
current leads to define our next generation of lead compound(s).
项目概要
美国目前正处于阿片类药物危机,NIDA致力于研究其机制和
治疗阿片类药物使用障碍。目前美国食品和药物管理局批准的药物疗法
阿片类药物使用障碍包括 MOR 激动剂美沙酮、MOR 部分激动剂丁丙诺啡和
MOR 拮抗剂纳曲酮。然而,由于各种原因,所有三种化合物的临床应用都受到限制。
因此,开发具有增强治疗效果的新颖有效的候选药物势在必行
并减少不良影响。最近,我们鉴定了几种高选择性和有效的 MOR
调节剂作为阿片类药物使用障碍治疗的新线索。他们都表现出了更有前途的药理作用
与该类别中其他已知药物的比较。目前的提案将侧重于进一步
开发这些先导化合物用于临床前 IND 支持研究以及动态药物发现和开发
管道建设。该项目将分两个阶段实现四个综合具体目标。在UG3中
阶段,我们将 1) 通过自我管理和 PK 进一步验证当前先导药物的治疗概况
研究,2) 扩展小分子库以建立动态的药物发现和开发管道。
在 UH3 阶段,我们将 1) 对 UG3 阶段确定的先导药物进行临床前 IND 支持研究,
2) 比较 UG3 期新产品的体内药代动力学和药效学特征
当前的先导化合物定义了我们的下一代先导化合物。
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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