The novel PRMT5-substrate adaptor interface provides a therapeutic target in MTAP null tumors

新型PRMT5-底物适配器接口为MTAP无效肿瘤提供了治疗靶点

基本信息

  • 批准号:
    9755204
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 6.16万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2018
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2018-08-01 至 2021-07-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Project Abstract Pancreatic cancer is one of the most lethal types of cancer worldwide. Less than 7% of patients survive this deadly disease. Despite efforts, few effective therapies exist. Intriguingly, the methyltransferase PRMT5 has been identified as a cancer dependency in MTAP null tumors, which constitute 15% of all tumors and 30% of pancreatic ductal adenocarcinomas. Therefore, PRMT5 is an attractive target in pancreatic cancer. This PRMT5 dependency arises due to the passenger deletion of the MTAP gene that is adjacent to the frequently deleted tumor suppressor gene CDKN2A on chromosome 9. In tumors lacking MTAP, its substrate, methylthioadenosine (MTA) accumulates and competitively inhibits the PRMT5 enzyme.!While therapeutic targeting of PRMT5 has focused on targeting the catalytic pocket, our preliminary studies demonstrate a novel and potentially important face of the PRMT5 methylosome that may overcome cellular specificity and efficacy issues with PRMT5 catalytic inhibitors. Therefore, I hypothesize that the newly identified PRMT5-substrate adaptor interface is required for PRMT5 activity and is thus essential for the growth of MTAP null tumors. Through the following two Aims, we will address whether the PRMT5-substrate adaptor site is required for all or particular PRMT5 functions and establish whether disruption of this protein interaction site might have a therapeutic benefit in pancreatic cancer.
项目摘要 胰腺癌是全世界最致命的癌症类型之一。不到 7% 的患者存活 这种致命的疾病。尽管做出了努力,但仍缺乏有效的治疗方法。有趣的是,甲基转移酶 PRMT5 已被确定为 MTAP 无效肿瘤的癌症依赖性,该肿瘤占所有肿瘤的 15%,占所有肿瘤的 30% 胰腺导管腺癌。因此,PRMT5是胰腺癌中一个有吸引力的靶点。这个PRMT5 依赖性的产生是由于 MTAP 基因的乘客缺失,该基因与经常缺失的基因相邻 肿瘤抑制基因 CDKN2A 位于 9 号染色体上。在缺乏 MTAP(其底物甲硫腺苷)的肿瘤中 (MTA) 积累并竞争性抑制 PRMT5 酶。!虽然 PRMT5 的治疗靶向已 我们的初步研究重点关注催化口袋,展示了一种新颖且潜在重要的 PRMT5甲基化体的面貌可能克服PRMT5催化的细胞特异性和功效问题 抑制剂。因此,我假设新确定的 PRMT5-substrate 适配器接口是 PRMT5 活性因此对于 MTAP 无效肿瘤的生长至关重要。通过以下两个目标,我们 将解决所有或特定 PRMT5 功能是否需要 PRMT5 底物适配器位点,以及 确定破坏该蛋白质相互作用位点是否可能对胰腺癌有治疗作用。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Kathleen Mulvaney其他文献

Kathleen Mulvaney的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Kathleen Mulvaney', 18)}}的其他基金

The novel PRMT5-substrate adaptor interface provides a therapeutic target in MTAP null tumors
新型PRMT5-底物适配器接口为MTAP无效肿瘤提供了治疗靶点
  • 批准号:
    10458821
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 6.16万
  • 项目类别:

相似国自然基金

本体驱动的地址数据空间语义建模与地址匹配方法
  • 批准号:
    41901325
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    22.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
时空序列驱动的神经形态视觉目标识别算法研究
  • 批准号:
    61906126
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
针对内存攻击对象的内存安全防御技术研究
  • 批准号:
    61802432
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    25.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
大容量固态硬盘地址映射表优化设计与访存优化研究
  • 批准号:
    61802133
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    23.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
IP地址驱动的多径路由及流量传输控制研究
  • 批准号:
    61872252
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    64.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

The role of ubiquitin in GPCR signaling
泛素在 GPCR 信号传导中的作用
  • 批准号:
    10700805
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 6.16万
  • 项目类别:
The role of ubiquitin in GPCR signaling
泛素在 GPCR 信号传导中的作用
  • 批准号:
    10388600
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 6.16万
  • 项目类别:
Resolving the mechanism of cofactor and substrate interactions with Cdc48
解决辅因子和底物与 Cdc48 相互作用的机制
  • 批准号:
    10201455
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 6.16万
  • 项目类别:
Resolving the mechanism of cofactor and substrate interactions with Cdc48
解决辅因子和底物与 Cdc48 相互作用的机制
  • 批准号:
    10434738
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 6.16万
  • 项目类别:
The Role of Intracellular Trafficking in Regulating Axon Guidance Receptors During Neuronal Circuit Formation
细胞内运输在神经元回路形成过程中调节轴突引导受体的作用
  • 批准号:
    10318151
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 6.16万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了