Genetic and biochemical study ov V. cholerase RTX toxin
V.霍乱酶 RTX 毒素的遗传和生化研究
基本信息
- 批准号:7152560
- 负责人:
- 金额:$ 28.16万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2002
- 资助国家:美国
- 起止时间:2002-12-15 至 2008-02-29
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:AccountingActin-Binding ProteinActinsAcyltransferaseAddressAffectAmino AcidsAnimal ModelApplications GrantsAttenuated Live Virus VaccineBacterial ToxinsBindingBiochemicalBiochemical GeneticsBiologicalBiological AssayC-terminalCatalytic DomainCell FractionationCell LineCellsCholeraCholera ToxinChromosomesComputer SimulationComputersCytoplasmDataDefectDiarrheaDiseaseEnvironmentExtravasationF-ActinFactor VFamilyFibrinogenFutureG ActinGenesGeneticHigh Pressure Liquid ChromatographyHuman VolunteersIn VitroInflammatoryIntestinesInvestigationLifeLinkLiquid substanceMaintenanceMembraneMethodsMicroscopyN-terminalNatureOrganismPathogenesisPathway interactionsPost-Translational Protein ProcessingProductionPropertyProteinsProteolytic ProcessingReactionReagentResearchResiniferatoxinRoleStress FibersStructureSymptomsTestingToxinUltrafiltrationVibrioVibrio choleraeVirulenceVirulence Factorsbasecrosslinkcytotoxiccytotoxicitydeletion analysisdepolymerizationdimerin vivoinsightinterestmembermutantnovelpathogenpolarized cellpolypeptideresponsesizetissue/cell culturetoxin V
项目摘要
Vibrio cholerae strains that do not produce cholera toxin induce a more inflammatory diarrhea than
normal cholera disease, implicating other potent toxins in the pathogenesis of cholera Several accessory
toxins of V cholerae are purported to account for this reactogenic response One of these factors is the
newly discovered VcRtxA toxin of V cholerae VcRtxA is a large protein toxin that is a unique member of
the RTX family Production of this toxin has been evolutionarily conserved by Vibrio sp indicating that
maintenance of this large toxin is essential for virulence or survival in the environment Its cytotoxicity has
been further shown to function by a novel mechanism This toxin causes depolymerization of actin stress
fibers in both polarized and non-polarized cell lines by a unique pathway Concurrent with depolymerization,
the actin molecules become covalently linked together into dimers, trimers, and higher order multimers This
observation suggests that covalent crosslinking of actin by the toxin drives actin depolymerization This
unusual reaction distinguishes VcRtxA from all other bacterial toxins that cause actin depolymerization
Research performed under this grant proposal will investigate further the novel biochemical properties of this
important virulence factor The VcRtxA toxin is the largest single polypeptide protein toxin ever described,
however, it is unclear whether the full 4545 amino acid protein is the toxic moiety The size of the toxic
moiety and potential post-translational modifications will by identified by examining biochemical properties of
the active form of purified toxin The catalytic activity will then be investigated and the role of a putative
catalytic domain in this reaction will be assessed tt will then be established whether the toxin is active at the
membrane or within the cytoplasm of the target cells, and the role of a putative actin binding domain will be
characterized
不产生霍乱毒素的弧菌霍乱菌株会诱发比炎症性腹泻的
正常的霍乱疾病,暗示其他有效的毒素在霍乱的发病机理中
V霍乱的V毒素据称是为了解释这种反应的反应,其中一个因素之一是
新发现的V霍乱VCRTXA的VCRTXA毒素是一种大蛋白毒素,是独特的成员
这种毒素的RTX家族产生在进化上是由纤维中的SP进化保存的,表明
维持这种大毒素对于在其细胞毒性的环境中的毒力或生存至关重要
进一步证明了这种毒素引起肌动蛋白应激的解聚作用的作用
通过与解聚的独特途径同时发生的纤维和非极化细胞系中的纤维,
肌动蛋白分子将共价链接到二聚体,三聚体和高阶多聚体中
观察表明,通过毒素驱动肌动蛋白解放的肌动蛋白共价交联
异常反应将VCRTXA与引起肌动蛋白解聚的所有其他细菌毒素区分开
根据该赠款提案进行的研究将进一步研究此的新型生化特性
重要的毒力因子VCRTXA毒素是有史以来描述的最大的单多肽蛋白毒素,
但是,目前尚不清楚整个4545氨基酸蛋白是否是有毒的有毒部分
部分通过检查的生化特性,将识别
然后,将研究纯化毒素的活性形式,然后研究催化活性并提出推定的作用
该反应中的催化结构域将被评估,然后将确定毒素是否在
膜或靶细胞的细胞质内,推定肌动蛋白结合结构域的作用将为
特征
项目成果
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专著数量(0)
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会议论文数量(0)
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