Novel Antibiofilm Treatments for Pseudomonas aeruginosa Infection

治疗铜绿假单胞菌感染的新型抗菌膜疗法

基本信息

  • 批准号:
    10648172
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 7.5万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2023
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2023-03-01 至 2025-02-28
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

Abstract/Project Summary The CDC reported that in 2019, 2.8 million infections due to antibiotic resistant bacteria occurred in the US, causing over 35,000 deaths. Bacterial biofilms are responsible for many of these infections, as biofilms confer resistance to multiple antibiotics via nonspecific factors such as exclusion of the drug and altered bacterial metabolism. Multidrug resistant Pseudomonas aeruginosa, a strong biofilm-forming pathogen, was responsible for 32,000 infections and 2,700 deaths in 2019. Most of these infections are associated with biofilms, and P. aeruginosa displays the nonspecific antibiotic resistance conferred by the complex biofilm it forms. To combat the increasing threat of this pathogen innovative intervention strategies must be designed. One of these strategies is synergy with currently used antibiotics. We employ high throughput screens (HTS) of chemical libraries and screening of complex plat products to identify synergistic compounds and substances that effectively eradicate preformed biofilms. A multistep HTS of over 6,000 synthetic compounds identified two promising candidates, triclosan (TRI) and oxyclozanide (OXY), that synergize with the antibiotic tobramycin (TOB) against established P. aeruginosa biofilms. Triclosan is a well-studied antimicrobial approved by the FDA. However it has not been studied for synergy with TOB. In addition, a screen of plant-derived substances identified Larrea tridentata and a component of Hydrastis canadensis as capable of eradicating preformed P. aeruginosa biofilms. Berberine (BER), a compound made by Hydrastis, inhibited P. aeruginosa biofilms in our assays and has previously been shown to synergize with TOB. We propose to test this synergy in a biofilm wound infection model, which has not been done. We have now shown that extracts of Larrea, which is also known as Creosote (CRE), are highly active against established P. aeruginosa biofilms, and we have shown this extract to be effective in a murine biofilm wound model of P. aeruginosa infection. This model is based on in vivo bioluminescence imaging (BLI), which greatly speeds the process of in vivo testing of biofilm infection in animals. Bioluminescent P. aeruginosa form a biofilm on the underside of a scab over the wound, allowing quantification of the infection in individual animals over time by non-invasive imaging. Here, we propose to develop the treatments we have identified by testing TOB synergy of the compounds and extracts in the BLI wound model. This process will establish novel treatments for P. aeruginosa biofilm infections in a rapid and quantitative manner.
摘要/项目摘要 疾病预防控制中心(CDC 造成超过35,000人死亡。细菌生物膜对许多感染负责,因为生物膜 通过非特异性因素(例如排除药物并改变)对多种抗生素的抗性 细菌代谢。抗多药假单胞菌铜绿假单胞菌是一种强生生物膜的病原体,是 2019年造成32,000次感染和2,700人死亡。这些感染大多数与 生物膜和铜绿假单胞菌显示由复合物生物膜赋予的非特异性抗生素耐药性 它形成。应对这种病原体创新干预策略的日益威胁必须是 设计。这些策略之一是与当前使用的抗生素协同作用。我们使用高通量 化学库的屏幕(HT)和复杂平台筛选以识别协同作用 有效根除预制的生物膜的化合物和物质。超过6,000的多步hts 合成化合物确定了两个有前途的候选者三氯糖(TRI)和氧化苯胺(Oxy),即 与已建立的铜绿假单胞菌生物膜相结合的抗生素毒素(TOB)。 Triclosan是一个 FDA批准了良好的抗菌抗菌。但是,尚未研究与TOB协同作用。在 此外,鉴定出植物来源的植物衍生物质的屏幕和hydrastis的组成部分 加拿大人能够消除预先形成的铜绿假单胞菌生物膜。 Berberine(BER),一个化合物 由Hydrastis制成,在我们的测定中抑制了铜绿假单胞菌生物膜,以前已被证明 与TOB协同作用。我们建议在生物膜伤口感染模型中测试这种协同作用,但 完毕。现在,我们已经表明,Larrea的提取物(也称为Creosote(Cre))高度 活跃于已建立的铜绿假单胞菌生物膜,我们已经证明该提取物在鼠中有效 铜绿假单胞菌感染的生物膜伤口模型。该模型基于体内生物发光成像 (BLI),这大大加快了动物中生物膜感染的体内测试过程。生物发光P. 在伤口上的结ab的下侧形成生物膜,允许对感染进行定量 随着时间的流逝,通过非侵入性成像。在这里,我们建议开发我们的治疗方法 通过测试BLI伤口模型中化合物和提取物的TOB协同作用。这 过程将以快速和定量的方式为铜绿假单胞菌生物膜感染建立新的治疗方法。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

JONATHAN W HARDY其他文献

JONATHAN W HARDY的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

相似国自然基金

基于高通量测序和培养组学的伴侣动物-人抗生素抗性基因分布特征及传播研究
  • 批准号:
    82373646
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    48 万元
  • 项目类别:
    面上项目
土壤动物消减塑料际抗生素抗性基因的机制研究
  • 批准号:
    42307158
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
卡马西平与红霉素复合污染介导土壤-动物系统中抗生素抗性基因扩散的机制及风险研究
  • 批准号:
    42307169
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
熏蒸结合动物堆肥对土壤-蔬菜系统抗生素抗性基因的影响机制
  • 批准号:
    42307033
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
典型土壤动物微生物组与抗生素抗性组的食物网分布特征及其营养级调控研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    57 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

Development of a model of Gonococcal conjunctivitis for vaccine evaluations
开发用于疫苗评估的淋菌性结膜炎模型
  • 批准号:
    10740430
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 7.5万
  • 项目类别:
A novel, non-antibiotic, microbiome-directed agent to prevent post-surgical infection
一种新型、非抗生素、微生物组导向剂,用于预防术后感染
  • 批准号:
    10600765
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 7.5万
  • 项目类别:
An Integrated Catheter Dressing for Early Detection of Catheter-related Bloodstream Infections
用于早期检测导管相关血流感染的集成导管敷料
  • 批准号:
    10647072
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 7.5万
  • 项目类别:
Dual-Stimuli Responsive Antibiotic-Loaded Nanoparticles: A New Strategy to Overcome Antimicrobial Resistance
双刺激响应抗生素负载纳米颗粒:克服抗生素耐药性的新策略
  • 批准号:
    10703696
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 7.5万
  • 项目类别:
Antibiotic tolerance as a stepping stone to tuberculosis drug-resistance
抗生素耐受性是结核病耐药性的垫脚石
  • 批准号:
    10592979
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 7.5万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了