Novel Mechanisms in Adenoviral Ocular Pathogenesis

腺病毒眼部发病机制的新机制

基本信息

  • 批准号:
    10642924
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 38.13万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2011-09-30 至 2026-06-30
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

PROJECT SUMMARY Conjunctivitis impacts approximately 6 million people annually in the United States, accounting for 1% of all primary care office visits, and costing 430 million USD annually. Viruses are responsible for ~80% of conjunctivitis cases, and human adenoviruses (HAdVs) are implicated in up to 65% of these. A particularly severe cause of conjunctivitis, epidemic keratoconjunctivitis (EKC) is caused principally by viruses within human adenovirus species D (HAdV-D), for example the highly virulent adenovirus type 37 (HAdV-D37). The clinical manifestations of EKC include severe membranous conjunctivitis and epithelial keratitis, followed by delayed onset of multifocal subepithelial (stromal) corneal infiltrates. The latter cause light sensitivity and reduced vision, and can persist or recur for months to years after the acute infection, long after the virus is gone. We have shown in work published over the last 20+ years that adenovirus binding to human corneal cells activates complex intracellular signaling events that control subsequent cellular entry, intracellular trafficking of virions for delivery of viral DNA into cell nuclei, virion assembly and viral replication, and proinflammatory gene expression by infected cells. In this application, we extend our studies with new revelations on viral trafficking, new functions for a viral structural protein, and new evidence for expression of a novel proinflammatory mediator by infected corneal epithelial cells. The specific aims of this proposal are to test the hypotheses that 1) kinesin-1 and V-ATPase play previously unidentified roles in adenovirus trafficking, 2) adenoviral minor coat protein IIIa promotes adenovirus replication, and 3) corneal epithelial cell HMGB1 promotes inflammation in adenovirus keratitis. We will apply proteomic, siRNA, and imaging approaches to determine final stages of virion uncoating in human corneal epithelial cells and human corneal fibroblasts. A role for viral protein IIIa in nuclear transport of viral proteins for virion assembly will be determined by use of deletion and point mutants of pIIIa through surface plasmon resonance, imaging, PCR, and proteomics experiments. Finally, we will determine a role for human corneal epithelial cell expression of the multi-potent molecule HMGB1 in the formation of subepithelial infiltrates in EKC. These studies are designed to move us toward a more detailed understanding of adenoviral corneal pathogenesis, in order to reach our goal of an information-based therapy to mitigate the morbidity of adenovirus ocular infections.
项目概要 在美国,结膜炎每年影响约 600 万人,占 1% 占所有初级保健办公室就诊的费用,每年花费 4.3 亿美元。病毒约占 80% 结膜炎病例中,高达 65% 与人类腺病毒 (HAdV) 有关。一个 结膜炎的特别严重的原因,流行性角结膜炎(EKC)主要由 人类腺病毒 D 种 (HAdV-D) 内的病毒,例如高毒力腺病毒类型 37(HAdV-D37)。 EKC的临床表现包括严重的膜性结膜炎和 上皮性角膜炎,随后出现延迟发生的多灶性上皮下(基质)角膜浸润。这 后者会导致光敏感度和视力下降,并且可能会持续或复发数月至数年。 病毒消失很久之后的急性感染。我们在过去 20 多年发表的作品中展示了 腺病毒与人角膜细胞结合激活复杂的细胞内信号传导事件 控制随后的细胞进入、病毒粒子的细胞内运输,以将病毒 DNA 递送到细胞中 细胞核、病毒粒子组装和病毒复制,以及受感染细胞的促炎基因表达。在 在此应用程序中,我们通过对病毒贩运的新揭示、病毒的新功能扩展了我们的研究 结构蛋白,以及感染者表达新型促炎介质的新证据 角膜上皮细胞。该提案的具体目的是测试以下假设:1) kinesin-1 和 V-ATP 酶在腺病毒运输中发挥先前未知的作用,2) 腺病毒小外壳 蛋白IIIa促进腺病毒复制,3)角膜上皮细胞HMGB1促进 腺病毒角膜炎中的炎症。我们将应用蛋白质组学、siRNA 和成像方法 确定人角膜上皮细胞和人角膜中病毒颗粒脱壳的最终阶段 成纤维细胞。病毒蛋白 IIIa 在病毒蛋白核转运以进行病毒粒子组装中的作用是 通过表面等离振子共振、成像、使用 pIIIa 的缺失和点突变体来确定 PCR和蛋白质组学实验。最后,我们将确定人角膜上皮细胞的作用 多能分子 HMGB1 在 EKC 上皮下浸润形成中的表达。 这些研究旨在让我们更详细地了解腺病毒角膜 发病机制,以实现基于信息的治疗来减轻发病率的目标 腺病毒眼部感染。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

James Chodosh其他文献

James Chodosh的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('James Chodosh', 18)}}的其他基金

Novel Mechanisms in Adenoviral Ocular Pathogenesis
腺病毒眼部发病机制的新机制
  • 批准号:
    10487489
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 38.13万
  • 项目类别:
Novel Mechanisms in Adenoviral Ocular Pathogenesis
腺病毒眼部发病机制的新机制
  • 批准号:
    10668703
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 38.13万
  • 项目类别:
Novel Mechanisms in Adenoviral Ocular Pathogenesis
腺病毒眼部发病机制的新机制
  • 批准号:
    10293109
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 38.13万
  • 项目类别:
Endocytosis in Adenoviral Ocular Pathogenesis
腺病毒眼部发病机制中的内吞作用
  • 批准号:
    9544947
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 38.13万
  • 项目类别:
Endocytosis in Adenoviral Ocular Pathogenesis
腺病毒眼部发病机制中的内吞作用
  • 批准号:
    9379974
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 38.13万
  • 项目类别:
Immunopathogenesis of Adenovirus Keratitis
腺病毒角膜炎的免疫发病机制
  • 批准号:
    7811257
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 38.13万
  • 项目类别:
Genetics of Ocular Adenoviruses
眼腺病毒的遗传学
  • 批准号:
    6713445
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 38.13万
  • 项目类别:
Genetics of Ocular Adenoviruses
眼腺病毒的遗传学
  • 批准号:
    7001204
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 38.13万
  • 项目类别:
Genetics of Ocular Adenoviruses
眼腺病毒的遗传学
  • 批准号:
    6838762
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 38.13万
  • 项目类别:
Immunopathogenesis of Adenovirus Keratitis
腺病毒角膜炎的免疫发病机制
  • 批准号:
    7490426
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 38.13万
  • 项目类别:

相似海外基金

Leveraging protein dynamics to drug filovirus protein-nucleic acid interactions using simulations and experiments
通过模拟和实验利用蛋白质动力学来药物丝状病毒蛋白质-核酸相互作用
  • 批准号:
    10680759
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 38.13万
  • 项目类别:
ABCA7 dysfunction in Alzheimer's disease pathogenesis
ABCA7 功能障碍在阿尔茨海默病发病机制中的作用
  • 批准号:
    10212863
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 38.13万
  • 项目类别:
Molecular basis of bacterial chromosome segregation and organization
细菌染色体分离和组织的分子基础
  • 批准号:
    10799361
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 38.13万
  • 项目类别:
Molecular basis of bacterial chromosome segregation and organization
细菌染色体分离和组织的分子基础
  • 批准号:
    10277063
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 38.13万
  • 项目类别:
Folding and degradation of membrane proteins
膜蛋白的折叠和降解
  • 批准号:
    9080665
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 38.13万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了