Sex-specific effects of infant trauma on adult alcohol drinking: Role of amygdala intercalated neurons

婴儿创伤对成人饮酒的性别特异性影响:杏仁核嵌入神经元的作用

基本信息

  • 批准号:
    10193084
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 19.86万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2021-09-20 至 2023-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Project Summary Childhood trauma confers vulnerability to comorbid PTSD/AUD, particularly in female patients. Because the neural substrates mediating vulnerability to PTSD and AUD may be similar, elucidating these common mechanisms may provide the foundation for novel treatment options for both. Infant trauma is a powerful, construct-valid model of PTSD and AUD. Trauma-exposed animals show potentiated fear learning, resistance to extinction, and increased alcohol drinking as adults and there is an enhanced vulnerability to these effects in females. This proposal explores the novel hypothesis that infant trauma produces enduring upregulation in MOR expression in amygdala intercalated neurons, ultimately disinhibiting neurons of the central amygdala. Our experiments will test this hypothesis through completion of three primary specific aims. In male and female mice, we will 1) determine whether MOR mRNA expression is increased in amygdala intercalated neurons following infant trauma 2) identify novel molecular targets in the ITC that are regulated by stress and alcohol, and 3) demonstrate a causal role for intercalated cells MORs in mediating the effects of infant trauma on alcohol drinking. Infant trauma will be modeled by delivering 15 footshocks on postnatal day 17. Alcohol drinking will be assessed in a two-bottle choice, drinking in the dark paradigm. Collectively, completion of these aims will provide support for a mechanism by which early life adversity may increase sensitivity to stressors and increase drinking in adulthood. Our work will also further validate a model of traumatic stress and sex- dependent effects on alcohol drinking.
项目概要 童年创伤容易导致 PTSD/AUD 共病,尤其是女性患者。因为 介导 PTSD 和 AUD 脆弱性的神经基质可能相似,阐明了这些共同点 机制可能为两者的新治疗方案提供基础。婴儿创伤是一种强大的、 构建 PTSD 和 AUD 的有效模型。遭受创伤的动物表现出更强的恐惧学习和抵抗力 灭绝,以及成年后饮酒增加,并且在这些影响下更容易受到影响 女性。该提案探讨了婴儿创伤导致持久的上调的新假设 MOR 在杏仁核嵌入神经元中表达,最终抑制中央杏仁核的神经元。 我们的实验将通过完成三个主要具体目标来检验这一假设。在男性和女性中 小鼠,我们将 1) 确定杏仁核嵌入神经元中 MOR mRNA 表达是否增加 婴儿创伤后 2) 确定 ITC 中受压力和酒精调节的新分子靶点, 3) 证明了嵌入细胞 MOR 在介导婴儿创伤对婴儿的影响中的因果作用 饮酒。将通过在出生后第 17 天进行 15 次足部电击来模拟婴儿创伤。 酒精 饮酒将通过两瓶选择进行评估,即在黑暗中饮酒的范例。总的来说,完成这些 目标将为一种机制提供支持,通过这种机制,早年的逆境可能会增加对压力源的敏感性 并增加成年后的饮酒量。我们的工作还将进一步验证创伤性压力和性的模型 与饮酒有关的影响。

项目成果

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