Cannabidiol in the treatment of opioid use disorder

大麻二酚治疗阿片类药物使用障碍

• 批准号: 9905182
• 负责人: YASMIN L. HURD
• 金额: $ 748.42万
• 依托单位: ICAHN SCHOOL OF MEDICINE AT MOUNT SINAI
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 2019-09-30 至 2024-08-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/9905182
• 关键词: Abstinence; Acute; Address; Adverse effects; Affect; Animals; Anxiety; Attention; Behavior; Biological Availability; Cannabidiol; Cannabinoids; Chronic; Clinical; Clinical Research; Clinical Trials; Communities; Cues; Development; Disease; Dose; Double-Blind Method; Drug Kinetics; Ecological momentary assessment; Environment; Epidemic; FDA approved; Foundations; Heroin; Hour; Illicit Drugs; Incidence; Individual; Institutes; Kinetics; Knowledge; Lead; Legal patent; Long-Term Effects; Longitudinal Studies; Measures; Medical; Metabolism; Methadone; Monitor; Neurobiology; Opioid; Opioid agonist; Oral; Outcome; Outcome Measure; Participant; Patients; Pharmaceutical Preparations; Pharmacology; Phase; Physiological; Placebos; Plant Roots; Plasma; Population; Process; Randomized; Rattus; Recurrent disease; Regimen; Relapse; Research; Research Project Grants; Risk; Safety; Services; Social Functioning; System; Technology; Technology Assessment; Therapeutic; Therapeutic Intervention; Time; Toxicology; Urine; Woman; absorption; addiction; base; clinical investigation; clinically relevant; cost; craving; disorder later incidence prevention; drug abstinence; drug craving; drug relapse; effective therapy; follow-up; gastrointestinal; heroin use; improved; insight; instrument; long chain fatty acid; non-opioid analgesic; novel; novel therapeutics; off-patent; opioid agonist therapy; opioid epidemic; opioid misuse; opioid use disorder; opioid withdrawal; outpatient programs; overdose death; pharmacokinetics and pharmacodynamics; placebo controlled study; pre-clinical; prescription opioid; psychosocial; side effect; social stigma; tool; treatment strategy

PROJECT SUMMARY  The  opioid-­epidemic,  rooted  in  a  chronic-­relapsing  disease,  has  had  devastating  consequences  leading  to  profound  national  burden.  Research  into  the  enhancement  of  treatment  options  for  individuals  with  opioid  use  disorder (OUD) is clearly a priority. Responding to urgent calls for non-­opioid treatment, we have been evaluating  the  therapeutic  potential  of  cannabidiol  (CBD),  a  non-­intoxicating  cannabinoid.  Our  preclinical  animal  studies  have shown that CBD decreases cue-­induced heroin seeking behavior during drug abstinence, associated with  incubation of craving. We have also shown that CBD was safe even in combination with a potent opioid agonist  to  address  a  potential  relapse  condition  and  that  CBD  decreased  craving  and  anxiety  associated  with  heroin  cues  in  abstinent  individuals  with  heroin  use  disorder,  an  effect  that  persisted  even  a  week  after  the  last  CBD  dose.  Building  on  this  foundation  and  recognizing  that  cannabinoids  such  as  CBD  have,  to  date,  poor  bioavailability, we propose to investigate an oral CBD powered by a novel patented technology (leveraging the  kinetics of long chain fatty acid absorption) in a gelcap delivery system that improves bioavailability, reduces the  incidence  of  gastrointestinal  side  effects,  reduces  first  pass  metabolism  and  enhances  onset  time.  In  a  randomized, double-­blinded, placebo-­controlled study of MED-­CBD, we aim to determine the pharmacokinetic  and pharmacodynamic effects in OUD participants and obtain insights about the concentration range of MED-­ CBD that acutely reduce craving in OUD individuals (UG3 phase). Leveraging our large OUD population (~6,500)  at  the  Addiction  Institute  of  Mount  Sinai  and  using ecological  momentary  assessment  technology  to  monitor  craving in real-­time, we will study various doses MED-­CBD effects on opioid abstinent individuals not maintained  on medication assisted therapy as well as on those managed on opioid agonists. Subsequently, a large clinical  trial  based  on  the  UG3  results  will  investigate  the  long-­term  (6  months)  and  the  potential  protracted  effects  (6  weeks)  of  MED-­CBD  administration  on  general  and  cue-­induced  craving,  relapse,  opioid  medication  dose  as  well as psychosocial functioning in OUD opiate-­abstinent participants managed on opioid agonists (UH3 phase).  These  studies  will  provide  concrete  information  necessary  to  develop  a  non-­opioid,  non-­intoxicating  FDA-­ approved medication to reduce craving, relapse and restore global functioning in OUD individuals.

项目概要 根源于慢性复发性疾病的阿片类药物流行已造成毁灭性后果，导致 研究加强阿片类药物使用个人的治疗选择。 疾病（OUD）显然是一个优先事项。为了响应非阿片类药物治疗的紧急呼吁，我们一直在评估 大麻二酚 (CBD) 是一种非中毒性大麻素，我们的临床前动物研究表明其治疗潜力。 研究表明，CBD 可以减少戒毒期间由线索诱发的海洛因寻求行为，这与 我们还表明，即使与强效阿片类激动剂结合使用，CBD 也是安全的。 解决潜在的复发问题，并且 CBD 减少了与海洛因相关的渴望和焦虑 患有海洛因使用障碍的戒断个体的暗示，这种影响甚至在最后一次 CBD 一周后仍然存在 在此基础上，认识到 CBD 等大麻素迄今为止效果不佳。 为了提高生物利用度，我们建议研究一种由新型专利技术驱动的口服 CBD（利用 长链脂肪酸吸收动力学）在明胶胶囊输送系统中，可提高生物利用度，减少 胃肠道副作用的发生率，减少首过代谢并延长起效时间。 MED-CBD 的随机、双盲、安慰剂对照研究，我们的目的是确定药代动力学 和 OUD 参与者的药效学效果，并获得有关 MED 浓度范围的见解- CBD 可大幅减少 OUD 个体（UG3 阶段）的渴望。利用我们庞大的 OUD 人口（约 6,500 人） 在西奈山成瘾研究所，利用生态瞬时评估技术进行监测 实时渴望，我们将研究不同剂量的 MED-CBD 对未维持阿片类药物戒断个体的影响 随后进行了大规模的临床研究，包括药物辅助治疗以及阿片类药物激动剂治疗。 基于 UG3 结果的试验将调查长期（6 个月）和潜在的持久效应（6 周）的 MED-CBD 给药对一般和提示诱发的渴望、复发、阿片类药物剂量的影响 以及使用阿片类激动剂管理的 OUD 阿片戒断参与者的心理社会功能（UH3 阶段）。 这些研究将提供开发非阿片类、非中毒性 FDA 药物所需的具体信息。 经批准的药物，可减少 OUD 个体的渴望、复发和恢复整体功能。