A Strategy to Improve Success of Treatment Discontinuation in Buprenorphine Responders

提高丁丙诺啡应答者停止治疗成功率的策略

• 批准号: 9244282
• 负责人: ADAM BISAGA
• 金额: $ 23.09万
• 依托单位: NEW YORK STATE PSYCHIATRIC INSTITUTE DBA RESEARCH FOUNDATION FOR MENTAL HYGIENE, INC
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 2017-08-01 至 2019-07-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/9244282
• 关键词: Abstinence; Adverse effects; Advocate; Affect; Agonist; Anxiety; Area; Behavior Therapy; Buprenorphine; Clinic; Clinical; Communities; Country; Development; Dose; Dropout; Drug Metabolic Detoxication; Formulation; Guidelines; Health Services Accessibility; Individual; Injectable; Injection of therapeutic agent; Insurance; Maintenance; Measures; Methods; Monitor; Moods; Morbidity - disease rate; Naloxone; Naltrexone; Opioid; Opioid Receptor; Oral; Outcome; Outpatients; Participant; Patients; Pharmaceutical Preparations; Phase; Physicians; Population; Preparation; Prevention therapy; Provider; Randomized; Recording of previous events; Recruitment Activity; Regimen; Relapse; Research; Risk; Route; Severities; Signal Transduction; Sleep Disorders; Testing; Time; Treatment Cost; Withdrawal; Work; Youth; active method; alternative treatment; base; community based treatment; design; disorder later incidence prevention; improved; medication-assisted treatment; mortality; novel strategies; open label; opioid use disorder; opioid withdrawal; prescription opioid abuse; prevent; primary care setting; primary outcome; programs; relapse risk; secondary outcome; success; treatment choice; treatment duration; treatment response; treatment strategy; week trial

The number of individuals with Opioid Use Disorder (OUD) continues to rise with more than 2.5 million  affected, along with substantial morbidity and mortality. Several effective medications are available to treat  OUD with buprenorphine becoming the primary medication used in the community. Buprenorphine is effective  for approximately 50-­70% of patients and better results are achieved with the longer duration of treatment.  However, the prospect of long-­term opioid maintenance is not acceptable to some patients and they eventually  request to stop treatment or discontinue it on their own. As many patients who had good treatment response  desire to discontinue the medication there is a need to collect evidence about the best strategy to accomplish  that. Opioid receptor antagonist naltrexone is approved for relapse prevention following detoxification off  opioids. Naltrexone can be started as a first-­line treatment following discontinuation off illicit opioids and it may  also be used as an adjunct for patients who wish to discontinue buprenorphine maintenance and would like to  be protected from relapse. We propose an open-­label randomized outpatient trial to evaluate feasibility and  efficacy of rapid BUP discontinuation followed by brief course of treatment with long-­acting naltrexone (XR-­ NTX) and to compare it to the standard method of gradual BUP taper.  Individuals with OUD (N=55) who have successfully completed at least 6 months of buprenorphine treatment  and do not wish to remain in a long-­term buprenorphine maintenance program will be recruited. The first phase  includes a 4-­week period of stabilization on buprenorphine 4-­8 mg at the research clinic to assure that patients  are stable, compliant, and free from illicit opioids. Participants that meet the above criteria will be randomized  1:1 to: 1) buprenorphine discontinuation and outpatient transition to XR-­NTX with 3 monthly injections, or 2)  buprenorphine discontinuation using a gradual, 5-­week long taper. In both groups participants will receive  weekly relapse prevention therapy and will be monitored for the duration of the trial, which is 25 weeks post  randomization. The primary outcome will be the percent of patients successfully transitioned off buprenorphine  and abstinent from any opioids at the 25-­week trial endpoint. Secondary outcomes will include measures of  opioid withdrawal, mood, anxiety and sleep problems, abstinence from other substances, time to relapse or  dropout, and adverse effects. We hypothesize that more patients will successfully discontinue buprenorphine in  the group that received XR-­NTX. This proposed exploratory trial will be able to inform the design of future  research and clinical work. A positive signal that transition from maintenance buprenorphine to XR-­NTX is  feasible and prevents relapse would encourage a larger trial to replicate and perhaps extend to multiple  community based treatment settings. A feasible, well-­tolerated, and effective method of helping patients  wishing to discontinue treatment with BUP has the potential to expand the population of opioid-­dependent  individuals benefitting from treatment.

阿片类药物使用障碍（OUD）的人数继续增加，超过250万 受影响的，具有重大的发病率和死亡率。有几种有效的药物可以治疗 Oud随着丁丙诺啡成为社区中使用的主要药物。丁丙诺啡是有效的 对于大约50-70％的患者，可以在更长的治疗时间内实现更好的结果。 但是，某些患者无法接受长期OIOID维持的前景，他们均匀 请求停止治疗或在所有者上停止治疗。有很多治疗反应的患者 渴望停止药物，需要收集有关完成的最佳策略的证据 那。阿片类药物接受者拮抗剂纳曲酮被批准在排毒后预防救济 阿片类药物。纳曲酮可以作为一线治疗开始，因为违反非法阿片类药物，它可能会开始 也可以用作希望停止丁丙诺啡维持并希望的患者的辅助手段 可以保护免受复发。我们提出了一项开放标签的随机门诊试验，以评估可行性和 快速bup停用的效率，然后是长效纳曲酮的短暂治疗过程（xr- ntx）并将其与级别bup锥的标准方法进行比较。 OUD（n = 55）的个体成功完成了至少6个月的丁丙诺啡治疗 并且不希望继续招募长期丁丙诺啡维护计划。第一阶段 包括在研究诊所对丁丙诺啡4-8 mg的4周稳定期，以确保患者 稳定，合规，没有非法阿片类药物。符合上述标准的参与者将被随机分配 1：1至：1）丁丙诺啡终止和门诊过渡到XR-NTX，每月注射3个） 丁丙诺啡使用级别为5周的长磁盘停用。在这两个小组中，参与者都会收到 每周预防疗法，并将在试验期间进行监控，这是25周后 随机化。主要结果将是成功从丁丙诺啡过渡的患者百分比 在25周的试验终点上拒绝任何阿片类药物。次要结果将包括 阿片类药物戒断，情绪，焦虑和睡眠问题，其他物质的禁欲，缓解或 辍学和不利影响。我们假设更多的患者将成功停止在 接收XR-NTX的组。拟议的探索性试验将能够告知未来的设计 研究和临床工作。从维护丁丙诺啡转变为XR-NTX的正信号为 可行并防止缓解将鼓励更大的试验复制并可能扩展到多个 基于社区的治疗环境。一种可行，耐受性且有效的帮助患者的方法 希望停止使用BUP治疗有可能扩大阿片类药物依赖性的种群 受益于治疗的人。