A Strategy to Improve Success of Treatment Discontinuation in Buprenorphine Responders

提高丁丙诺啡应答者停止治疗成功率的策略

• 批准号: 9244282
• 负责人: ADAM BISAGA
• 金额: $ 23.09万
• 依托单位: NEW YORK STATE PSYCHIATRIC INSTITUTE DBA RESEARCH FOUNDATION FOR MENTAL HYGIENE, INC
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 2017-08-01 至 2019-07-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/9244282
• 关键词: Abstinence; Adverse effects; Advocate; Affect; Agonist; Anxiety; Area; Behavior Therapy; Buprenorphine; Clinic; Clinical; Communities; Country; Development; Dose; Dropout; Drug Metabolic Detoxication; Formulation; Guidelines; Health Services Accessibility; Individual; Injectable; Injection of therapeutic agent; Insurance; Maintenance; Measures; Methods; Monitor; Moods; Morbidity - disease rate; Naloxone; Naltrexone; Opioid; Opioid Receptor; Oral; Outcome; Outpatients; Participant; Patients; Pharmaceutical Preparations; Phase; Physicians; Population; Preparation; Prevention therapy; Provider; Randomized; Recording of previous events; Recruitment Activity; Regimen; Relapse; Research; Risk; Route; Severities; Signal Transduction; Sleep Disorders; Testing; Time; Treatment Cost; Withdrawal; Work; Youth; active method; alternative treatment; base; community based treatment; design; disorder later incidence prevention; improved; medication-assisted treatment; mortality; novel strategies; open label; opioid use disorder; opioid withdrawal; prescription opioid abuse; prevent; primary care setting; primary outcome; programs; relapse risk; secondary outcome; success; treatment choice; treatment duration; treatment response; treatment strategy; week trial

The number of individuals with Opioid Use Disorder (OUD) continues to rise with more than 2.5 million  affected, along with substantial morbidity and mortality. Several effective medications are available to treat  OUD with buprenorphine becoming the primary medication used in the community. Buprenorphine is effective  for approximately 50-­70% of patients and better results are achieved with the longer duration of treatment.  However, the prospect of long-­term opioid maintenance is not acceptable to some patients and they eventually  request to stop treatment or discontinue it on their own. As many patients who had good treatment response  desire to discontinue the medication there is a need to collect evidence about the best strategy to accomplish  that. Opioid receptor antagonist naltrexone is approved for relapse prevention following detoxification off  opioids. Naltrexone can be started as a first-­line treatment following discontinuation off illicit opioids and it may  also be used as an adjunct for patients who wish to discontinue buprenorphine maintenance and would like to  be protected from relapse. We propose an open-­label randomized outpatient trial to evaluate feasibility and  efficacy of rapid BUP discontinuation followed by brief course of treatment with long-­acting naltrexone (XR-­ NTX) and to compare it to the standard method of gradual BUP taper.  Individuals with OUD (N=55) who have successfully completed at least 6 months of buprenorphine treatment  and do not wish to remain in a long-­term buprenorphine maintenance program will be recruited. The first phase  includes a 4-­week period of stabilization on buprenorphine 4-­8 mg at the research clinic to assure that patients  are stable, compliant, and free from illicit opioids. Participants that meet the above criteria will be randomized  1:1 to: 1) buprenorphine discontinuation and outpatient transition to XR-­NTX with 3 monthly injections, or 2)  buprenorphine discontinuation using a gradual, 5-­week long taper. In both groups participants will receive  weekly relapse prevention therapy and will be monitored for the duration of the trial, which is 25 weeks post  randomization. The primary outcome will be the percent of patients successfully transitioned off buprenorphine  and abstinent from any opioids at the 25-­week trial endpoint. Secondary outcomes will include measures of  opioid withdrawal, mood, anxiety and sleep problems, abstinence from other substances, time to relapse or  dropout, and adverse effects. We hypothesize that more patients will successfully discontinue buprenorphine in  the group that received XR-­NTX. This proposed exploratory trial will be able to inform the design of future  research and clinical work. A positive signal that transition from maintenance buprenorphine to XR-­NTX is  feasible and prevents relapse would encourage a larger trial to replicate and perhaps extend to multiple  community based treatment settings. A feasible, well-­tolerated, and effective method of helping patients  wishing to discontinue treatment with BUP has the potential to expand the population of opioid-­dependent  individuals benefitting from treatment.

患有阿片类药物使用障碍 (OUD) 的人数持续增加，已超过 250 万 受影响，并且发病率和死亡率很高。有几种有效的药物可以治疗。 OUD 与丁丙诺啡成为社区使用的主要药物。丁丙诺啡是有效的。 对于大约 50-70% 的患者来说，治疗时间越长，效果越好。 然而，一些患者最终无法接受长期维持阿片类药物的前景。 由于许多治疗反应良好的患者，要求停止治疗或自行停止治疗。 想要停止服药，需要收集有关实现最佳策略的证据 阿片受体拮抗剂纳曲酮被批准用于预防戒毒后的复发。 阿片类药物可以作为停用非法阿片类药物后的一线治疗药物。 也可用作希望停止丁丙诺啡维持治疗并愿意的患者的辅助药物 防止复发。我们建议进行开放标签随机门诊试验来评估可行性和 快速停用 BUP，然后使用长效纳曲酮（XR- NTX）并将其与渐进 BUP 锥度的标准方法进行比较。 已成功完成至少 6 个月丁丙诺啡治疗的 OUD 患者 (N=55) 并且不希望继续参加长期丁丙诺啡维持计划。第一阶段将被招募。 包括在研究诊所使用 4-8 毫克丁丙诺啡进行为期 4 周的稳定期，以确保患者的安全。 稳定、合规且不含非法阿片类药物 符合上述标准的参与者将被随机分配。 1:1 至：1) 停用丁丙诺啡并门诊过渡到 XR-NTX，每月注射 3 次，或 2) 丁丙诺啡以 5 周逐渐减量的方式停药。两组参与者都将接受治疗。 每周复发预防治疗，并将在试验期间（即试验后 25 周）进行监测 主要结果是成功戒除丁丙诺啡的患者百分比。 次要结果将包括在 25 周试验终点戒除任何阿片类药物。 阿片类药物戒断、情绪、焦虑和睡眠问题、戒断其他物质、复发时间或 我们假设更多的患者将成功停用丁丙诺啡。 接受 XR-NTX 的小组将能够为未来的设计提供信息。 研究和临床工作。从维持丁丙诺啡过渡到 XR-NTX 是一个积极的信号 可能并防止复发将鼓励进行更大规模的试验来复制，并可能扩展到多个 基于社区的治疗环境。一种可行的、耐受性良好且有效的帮助患者的方法。 希望停止 BUP 治疗有可能扩大阿片类药物依赖人群 受益于治疗的个人。