Chronic Rhinosinusitis and genetics of bitter taste receptors

慢性鼻窦炎与苦味受体遗传学

基本信息

  • 批准号:
    8850843
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 43.35万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2014
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2014-06-01 至 2019-05-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): We have recently demonstrated that the bitter taste receptor T2R38 is expressed in the upper airway and is activated by acyl-homoserine lactones (AHLs): quorum-sensing molecules secreted by Pseudomonas aeruginosa and other gram-negative bacteria. Furthermore, we found that T2R38 regulates human upper airway innate defenses through nitric oxide production, which stimulates mucociliary clearance and has direct antibacterial effects. Moreover, common polymorphisms of the TAS2R38 gene, correlating with taste sensitivity to the molecule PTC, are linked to significant differences in the ability of uppe respiratory cells to clear and kill bacteria in response to AHLs. Based on these results, our central hypothesis is that the bitter taste receptor T2R38 expressed in the upper respiratory epithelium constitutes a sentinel defense network for the detection and clearance of microbes and that genetic variation in T2R38 contributes to individual differences in airway defensive capabilities. To test this hypothesis, we will: (1) determine whether TAS2R38 genotype, PTC taste sensitivity, and allele-specific expression correlate with symptom severity, disease burden, and interventional outcomes of chronic rhinosinusitis (CRS), and whether TAS2R38 polymorphisims not activated by AHLs are overrepresented in a cohort of CRS patient, and (2) identify other micorbial products that activate the common genetic variants of TAS2R38. The goal of these aims is to determine the role the bitter taste receptor T2R38 plays in upper airway defense and how common polymorphisms of this receptor contribute to upper airway disease. Furthermore, we will determine whether bitter taste sensitivity can be used as an indicator for disease severity in patients with chronic rhinosinusitis, and whether pharmacologic manipulation of this pathway has therapeutic potential.
描述(由申请人提供):我们最近证明,苦味受体T2R38在上呼吸道中表达,并被酰基 - 霍莫林内酯(AHLS)激活:Pseudomonas aeruginosa和其他革素化的细菌分泌的群体感应分子。 此外,我们发现T2R38通过一氧化氮的产生来调节人类上空气道先天防御,从而刺激粘膜纤毛清除率并具有直接的抗菌作用。 此外,TAS2R38基因的常见多态性与对分子PTC的味觉敏感性相关,与Uppe呼吸细胞清除和杀死细菌对AHL的能力的显着差异有关。 基于这些结果,我们的中心假设是,在上皮上皮中表达的苦味受体T2R38构成了哨兵防御网络,用于检测和清除微生物,而T2R38的遗传变异有助于气道缺陷能力的个体差异。 To test this hypothesis, we will: (1) determine whether TAS2R38 genotype, PTC taste sensitivity, and allele-specific expression correlate with symptom severity, disease burden, and interventional outcomes of chronic rhinosinusitis (CRS), and whether TAS2R38 polymorphisims not activated by AHLs are overrepresented in a cohort of CRS patient, and (2) identify激活TAS2R38的常见遗传变异的其他微型产品。 这些目的的目的是确定苦味受体T2R38在上呼吸道防御中的作用,以及该受体的共同多态性如何促进上呼吸道疾病。此外,我们将确定是否可以将苦味敏感性用作慢性鼻孔炎患者疾病严重程度的指标,以及对该途径的药理操作是否具有治疗潜力。

项目成果

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