Francisella tularensis invasion of human erythrocytes

土拉弗朗西斯菌入侵人红细胞

基本信息

  • 批准号:
    8492011
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 10.62万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2012
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2012-07-01 至 2015-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Francisella tularensis is one of the most infectious organisms as inhalation of a single bacterium can lead to a fatal disease referred to as tularemia. It has therefore been categorized by the Centers for Disease Control and Prevention as a Category A biodefense agent. Many seminal studies have shown that the ability of F. tularensis to replicate within macrophages is a feature of this organism during infection. Only recently we have appreciated that interactions with non-macrophages are also extremely important during infection as these cells provide a niche for immune protection, proliferation, and other unexplored roles. Although much of the work in the field of F. tularensis has focused on the intra-macrophage biology of this organism, interactions with other cell types have not been thoroughly investigated. Using both in vivo and in vitro approaches, we present strong evidence that F. tularensis invades and persists in erythrocytes. The proposed work will provide an understanding of a previously uncharacterized phenomenon by a Category A biodefense agent - namely erythrocyte invasion by F. tularensis. The two aims to investigate erythrocyte invasion by F. tularensis are: 1) To examine the molecular mechanism of F. tularensis erythrocyte invasion. 2) To determine the role of erythrocyte invasion by F. tularensis. As erythrocyte invasion of F. tularensis has not yet been described in the literature, the studies proposed here will open up a new line of research. We will investigate a potential role in pathogenesis, arthropod transmission, and disease persistence. Our work will involve evaluation of fixed blood from tularemia patients to assess the degree of erythrocyte invasion during human infection. We will also examine the mechanism by which F. tularensis erythrocyte invasion occurs, exposing novel host-microbe molecular pathways. In addition to enhancing our understanding of an important Category A biodefense agent, the research proposed may also uncover general systems implemented by diverse intracellular pathogens. The bacterial pathogen Francisella tularensis is a signficant bioterror threat. The research descibed in this proposal will make important advances toward understanding how this organism invades red blood cells. The results of this work may lead to vaccine development and potential therapeutics that alter the Francisella- erythrocytre interactions.
描述(由申请人提供):土拉弗朗西斯菌是最具传染性的生物体之一,因为吸入单一细菌即可导致称为土拉菌病的致命疾病。因此,它被疾病控制和预防中心归类为 A 类生物防御剂。许多开创性研究表明,土拉弗朗西斯菌在巨噬细胞内复制的能力是该生物体在感染期间的一个特征。直到最近,我们才认识到,在感染过程中与非巨噬细胞的相互作用也极其重要,因为这些细胞为免疫保护、增殖和其他未探索的作用提供了利基。尽管土拉弗朗西斯领域的大部分工作都集中在该生物体的巨噬细胞内生物学上,但与其他细胞类型的相互作用尚未得到彻底研究。通过体内和体外方法,我们提供了土拉弗朗西斯侵入并持续存在于红细胞中的有力证据。拟议的工作将有助于了解 A 类生物防御剂以前未表征的现象,即土拉弗朗西斯菌的红细胞入侵。研究土拉弗朗西斯红细胞入侵的两个目的是: 1) 探讨土拉弗拉菌红细胞侵袭的分子机制。 2)确定土拉弗拉菌对红细胞侵袭的作用。 由于土拉弗朗西斯红细胞入侵尚未在文献中描述,这里提出的研究将开辟一条新的研究路线。我们将研究其在发病机制、节肢动物传播和疾病持续性中的潜在作用。我们的工作将涉及对兔热病患者的固定血液进行评估,以评估人类感染期间红细胞侵袭的程度。我们还将研究土拉菌红细胞入侵发生的机制,揭示新的宿主-微生物分子途径。除了增强我们对重要的 A 类生物防御剂的理解之外,拟议的研究还可能揭示不同细胞内病原体实施的一般系统。 细菌病原体土拉弗朗西斯菌是一种重大的生物恐怖威胁。该提案中描述的研究将在了解这种生物体如何侵入红细胞方面取得重要进展。这项工作的结果可能会导致疫苗的开发和改变弗朗西斯菌-红细胞相互作用的潜在疗法。

项目成果

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