A Novel Mouse Model of Temporal Lobe Epilepsy

颞叶癫痫的新型小鼠模型

基本信息

  • 批准号:
    8305492
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 29.9万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2011-08-01 至 2014-04-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Viral infections of the central nervous system (CNS) are associated with an increased risk for seizures, status epilepticus (SE), and the development of chronic epilepsy. We recently described a novel animal model of viral-induced epilepsy. Mice (C57BL/6) who receive intracerebral injections of Theiler's Murine Encephalomyelitis Virus (TMEV) display acute spontaneous seizures several days after infection, survive the initial infection and go on to develop spontaneous recurrent seizures. Preliminary data using C57BL/6 mice with various cytokines or cytokine receptors knocked-out have shown that these genetic manipulations can significantly alter the pathologic sequelae observed following TMEV injection of wildtype mice. Therefore, we propose to test our overall hypothesis that TMEV infection is associated with increased expression of TNF-a that contributes to increased neuronal excitability, acute seizures, neuropathology, and ultimately, epilepsy. The proposed experiments will lead to a greater understanding of the role of viral and immune contributions to acute seizures, altered neuronal and glial function, and epileptogenesis. We will use a multidisciplinary approach; including, chronic video-EEG monitoring and brain slice electrophysiology to: 1) test the hypothesis that the TNF-a pathway plays an important role in the development of chronic seizures following TMEV infection, and 2) test the hypothesis that TNF-a signaling mediates changes in synaptic and/or glial function in the hippocampus in TMEV infected mice. We anticipate that the results generated will provide a novel model in which to study the role of infection in the development of epilepsy. In addition, these experiments will provide important new insight into the role of TNF-a in cell death, synaptic transmission and epileptogenesis and set the stage for the development of novel therapeutic interventions for the prevention of infection-induced epilepsy.
描述(由申请人提供):中枢神经系统(CNS)的病毒感染与癫痫发作、癫痫持续状态(SE)和慢性癫痫发展的风险增加相关。我们最近描述了一种病毒诱发癫痫的新型动物模型。接受泰勒氏鼠脑脊髓炎病毒(TMEV)脑内注射的小鼠(C57BL/6)在感染几天后表现出急性自发性癫痫发作,在最初的感染中存活下来,并继续发展自发性复发性癫痫发作。使用敲除各种细胞因子或细胞因子受体的 C57BL/6 小鼠的初步数据表明,这些基因操作可以显着改变野生型小鼠注射 TMEV 后观察到的病理后遗症。因此,我们建议检验我们的总体假设,即 TMEV 感染与 TNF-a 表达增加有关,从而导致神经元兴奋性增加、急性癫痫发作、神经病理学并最终导致癫痫。拟议的实验将有助于更好地了解病毒和免疫对急性癫痫发作、神经元和神经胶质功能改变以及癫痫发生的作用。我们将采用多学科方法;包括慢性视频脑电图监测和脑切片电生理学,以:1)检验 TNF-a 通路在 TMEV 感染后慢性癫痫发作的发展中发挥重要作用的假设,以及 2)检验 TNF-a 信号传导介导的假设TMEV 感染小鼠海马突触和/或神经胶质功能的变化。我们预计所产生的结果将提供一种新模型来研究感染在癫痫发展中的作用。此外,这些实验将为 TNF-a 在细胞死亡、突触传递和癫痫发生中的作用提供重要的新见解,并为开发预防感染诱发癫痫的新型治疗干预措施奠定基础。

项目成果

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