A Novel Bioenergetic Strategy to Treat GVHD

治疗 GVHD 的新型生物能策略

基本信息

项目摘要

PROJECT SUMMARY (See instructions): Graft versus host disease (GVHD) remains a major and intractable complication of allogeneic bone marrow transplantation (BMT). Two major effector mechanisms of GVHD are inflammatory cytokines and activated lymphocytes. In this new project, we explore a novel bioenergetic strategy to eliminate lymphocyte effectors in GHVD. Preliminary studies show that during GVHD lymphocytes that are chronically activated by histocompatibility antigens of the host have abnormal bioenergetic profiles. GVHD effector lymphocytes have low levels of glycolysis compared to acutely activated lymphocytes and show signs of mitochondrial stress, including elevated levels of reactive oxygen species (ROS). Effector lymphocytes can be selectively induced to apoptose with a cytotoxic benzodiazepine, Bz-423, that inhibits a mitochondrial ATPase. Administration of Bz-423 beginning seven days after induction of GVHD in two separate mouse models reverses GVHD by all clinical and histologic parameters and significantly improves long term survival. This project will investigate the molecular mechanisms of action of Bz-423 and explore its effects on the bioenergetic profiles of critical cellular subpopulations during hematologic and immunologic reconstitution after BMT in these animal models. This project will also define the bioenergetic profiles of leukocyte subpopulations in clinical samples from human allogeneic BMT recipients. Our Specific Aims are: 1. To analyze Bz-423 and its analogs in eliminating effector lymphocytes during GVHD 2. To determine the effects of Bz-423 on immunologic reconstitution 3. To analyze the impact of Bz-423 on key myeloid populations following BMT 4. To analyze the bioenergetic profiles of human PBMC populations after allogeneic BMT
项目摘要(参见说明): 移植物抗宿主病(GVHD)仍然是同种异体骨的主要且棘手的并发症 骨髓移植(BMT)。 GVHD 的两个主要效应机制是炎症细胞因子和 激活淋巴细胞。在这个新项目中,我们探索了一种新颖的生物能策略来消除 GHVD 中的淋巴细胞效应。初步研究表明,在 GVHD 期间,淋巴细胞 被宿主组织相容性抗原长期激活的细胞具有异常的生物能特征。 与急性激活的淋巴细胞相比,GVHD 效应淋巴细胞的糖酵解水平较低,并且 显示出线粒体应激的迹象,包括活性氧 (ROS) 水平升高。效应器 细胞毒性苯二氮卓类药物 Bz-423 可选择性诱导淋巴细胞凋亡,该药物可抑制 线粒体 ATP 酶。两例患者在诱导 GVHD 后 7 天开始施用 Bz-423 单独的小鼠模型通过所有临床和组织学参数逆转 GVHD,并且显着 提高长期生存率。该项目将研究 Bz-423 的分子作用机制 并探讨其对血液学过程中关键细胞亚群生物能谱的影响 以及这些动物模型中 BMT 后的免疫重建。该项目还将定义 人类同种异体 BMT 临床样本中白细胞亚群的生物能特征 收件人。我们的具体目标是: 1. 分析Bz-423及其类似物在GVHD过程中消除效应淋巴细胞的作用 2. 确定Bz-423对免疫重建的影响 3. 分析Bz-423对BMT后关键骨髓细胞群的影响 4. 分析同种异体 BMT 后人类 PBMC 群体的生物能特征

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

JAMES L. M. FERRARA其他文献

JAMES L. M. FERRARA的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('JAMES L. M. FERRARA', 18)}}的其他基金

TCI Mentored Medical Student Summer Scholars (TCI-MMSSS) Program
TCI 指导医学生暑期学者 (TCI-MMSSS) 计划
  • 批准号:
    10711268
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 21.56万
  • 项目类别:
Plasma Biomarkers of Acute Graft Versus Host Disease
急性移植物抗宿主病的血浆生物标志物
  • 批准号:
    8424381
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 21.56万
  • 项目类别:
Plasma Biomarkers of Acute Graft Versus Host Disease
急性移植物抗宿主病的血浆生物标志物
  • 批准号:
    8704900
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 21.56万
  • 项目类别:
Administration and Biostatistics
管理和生物统计学
  • 批准号:
    8000743
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 21.56万
  • 项目类别:
A Novel Bioenergetic Strategy to Treat GVHD
治疗 GVHD 的新型生物能策略
  • 批准号:
    8000738
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 21.56万
  • 项目类别:
Blood and Marrow Transplant State of the Science Symposium
血液和骨髓移植科学现状研讨会
  • 批准号:
    7277455
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 21.56万
  • 项目类别:
Cellular and Molecular Studies of Bone Marrow Transplant
骨髓移植的细胞和分子研究
  • 批准号:
    6826222
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 21.56万
  • 项目类别:
Cellular and Molecular Studies of Bone Marrow Transplant
骨髓移植的细胞和分子研究
  • 批准号:
    7927647
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 21.56万
  • 项目类别:
Cellular and Molecular Studies of Bone Marrow Transplant
骨髓移植的细胞和分子研究
  • 批准号:
    7491729
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 21.56万
  • 项目类别:
Core--Biostatistics
核心--生物统计学
  • 批准号:
    6989626
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 21.56万
  • 项目类别:

相似国自然基金

带血供的供者骨髓移植联合受者调节性T细胞扩增后回输诱导同种异体复合组织移植免疫耐受的研究
  • 批准号:
    81401618
  • 批准年份:
    2014
  • 资助金额:
    23.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
阻抑同种异体骨髓移植受者肿瘤逃逸的实验研究
  • 批准号:
    39970708
  • 批准年份:
    1999
  • 资助金额:
    12.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

A Novel Bioenergetic Strategy to Treat GVHD
治疗 GVHD 的新型生物能策略
  • 批准号:
    8000738
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 21.56万
  • 项目类别:
In Vivo Delivery of siRNAs as a Novel Approach to Inducing Mixed Chimerism
siRNA 体内递送作为诱导混合嵌合状态的新方法
  • 批准号:
    7753595
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 21.56万
  • 项目类别:
In Vivo Delivery of siRNAs as a Novel Approach to Inducing Mixed Chimerism
siRNA 体内递送作为诱导混合嵌合状态的新方法
  • 批准号:
    7569188
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 21.56万
  • 项目类别:
A Novel Bioenergetic Strategy to Treat GVHD
治疗 GVHD 的新型生物能策略
  • 批准号:
    8331339
  • 财政年份:
  • 资助金额:
    $ 21.56万
  • 项目类别:
Cellular Immunotherapy for Follicular Lymphoma Using CD19- Specific T-Cells
使用 CD19 特异性 T 细胞治疗滤泡性淋巴瘤的细胞免疫疗法
  • 批准号:
    7493539
  • 财政年份:
  • 资助金额:
    $ 21.56万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了