Mechanism and physiology of DUF1222-assisted lipase maturation

DUF1222 辅助脂肪酶成熟的机制和生理学

基本信息

  • 批准号:
    8465257
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 22.93万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2011-06-01 至 2014-05-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Description: Hydrolysis of triacylglycerols by lipoprotein lipase (LPL) is essential for normal lipid metabolism. LPL does not fold and function properly without a newly identified, transmembrane protein, lipase maturation factor (LMF1). LMF1 is essentially uncharacterized; in fact it belongs to a family of proteins with a similar "domain of unknown function" (Duf1222). The major goal of this project is to investigate the interaction between LPL and LMF1. By analogy to lipases with structural characteristics similar to LPL, we propose that LMF1 acts as a "private foldase" for LPL. In Aim 1, I will use biochemical assays and assays in cells to determine why LPL needs folding assistance and how LMF1 helps LPL fold. Aim 2 consists of analysis of the membrane topology and structure of LMF1. Finally, Aim 3 focuses on the observation that many human pathogens have Duf1222 proteins; therefore I will use computational and biochemical approaches to determine if the Duf1222 protein represents one-half of a foldase-lipase pair. During the mentored phase, I will build on my preliminary observations to develop a model for LMF1 membrane topology. Additionally I will begin biochemical and structural analyses of the LMF-LPL interaction, and begin preliminary work on aim 3. For the independent phase, I will continue structural analysis of LMF1 and expand my biochemical analysis to Duf1222 proteins in other species to determine if they have important roles in lipid metabolism.
描述: 脂蛋白脂肪酶(LPL)对三酰基甘油的水解对于正常脂质至关重要 代谢。如果没有新识别,LPL无法折叠并正常运行, 跨膜蛋白,脂肪酶成熟因子(LMF1)。 LMF1本质上是 未表征;实际上,它属于一个具有类似“领域的蛋白质家族 未知功能”(DUF1222)。该项目的主要目标是调查 LPL和LMF1之间的相互作用。类似于具有结构特征的脂肪酶 与LPL相似,我们建议LMF1充当LPL的“私有折叠酶”。在AIM 1中,我会 在细胞中使用生化测定和测定来确定为什么LPL需要折叠 帮助以及LMF1如何帮助LPL折叠。目标2包括对膜的分析 LMF1的拓扑和结构。最后,AIM 3重点是观察到许多 人类病原体具有DUF1222蛋白质;因此,我将使用计算和 生化方法以确定DUF1222蛋白是否代表A的一半 折叠酶 - 脂肪酶对。在指导阶段,我将以我的初步为基础 开发LMF1膜拓扑模型的观察结果。另外,我会开始 LMF-LPL相互作用的生化和结构分析,并开始初步 在目标3上进行工作。对于独立阶段,我将继续对LMF1进行结构分析 并将我的生化分析扩展到其他物种的DUF1222蛋白,以确定是否是否 它们在脂质代谢中具有重要作用。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Purification, cellular levels, and functional domains of lipase maturation factor 1.
脂肪酶成熟因子 1 的纯化、细胞水平和功能域。
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