Dissection of microRNA-21s role in non-small cell lung cancer

剖析 microRNA-21 在非小细胞肺癌中的作用

基本信息

项目摘要

Project Summary/Abstract This proposal described a tailored basic research training program for the transition from post-doctoral fellow to independent investigator. The principle investigator has a Ph.D. in Cell Regulation, completed a structured residency training program in Pediatrics and is near the completion of clinical fellowship training in Pediatric Hematology/Oncology. The proposal described herein will foster a command on microRNA-21's (miR-21) role in the progression of non-small cell lung cancer (NSCLC). In this regard, Dr. Eric Olson the chairman of Molecular Biology at the University of Texas Southwestern and a world's authority on mouse models of microRNA and disease will serve as an ideal mentor. He has trained numerous post-doctoral fellows in the past and has sponsored previous and current physician scientists. To enhance the training, the program will enlist the expertise of Dr. John Minna, Professor of Internal Medicine and Pharmacology an expert in the molecular basis of lung cancer, Dr. Luis Parada, Chairman of Developmental Biology a premier cancer biologist and mouse geneticist, and Dr. George Lister, Chairman of Pediatrics. Furthermore, this advisory committee will not only provide regular constructive criticism of data, hypotheses, and proposed experiments but invaluable advice regarding career development as an independent and productive physician scientist. It is also expected that the members of the advisory committee will be invaluable in offering their expertise and unique reagents to foster the research plan. The research will focus on elucidating the molecular mechanisms underlying the role of miR-21 in the progression of non-small cell lung cancer. Recent work in the Olson laboratory has established that miR-21 expression modifies the progression of NSCLC in a mouse model of NSCLC. The proposed experiments will build on this observation utilizing transgenic mouse models and tumor cell lines from these models to determine the importance of miR-21 in lung cancer and the mechanism through which miR-21 contributes to non-small cell lung cancer development. The specific aims include: 1) Determine the role of miR-21 in development NSCLC in vivo, 2) Define the mechanisms responsible for miR-21 promotion of NSCLC pathogenesis, 3) Explore miR-21 inhibition as therapy for NSCLC. This will be the first detailed functional analysis of miR-21 in vivo using a mouse model of cancer and gain-of-function and loss-of-function miR-21 transgenic mice. The combination of the Molecular Biology Department and the NCI-Cancer Center at UT Southwestern provides an ideal setting for training physician-scientist by incorporating expertise from diverse resources into customized programs. This environment will provide the ideal interdisciplinary setting not only to conduct the proposed experiments but to develop as an independent clinician scientist from which an academic career can be constructed.
项目概要/摘要 该提案描述了为过渡而量身定制的基础研究培训计划 从博士后到独立研究员。主要研究者有 博士在细胞调节领域,完成了儿科的结构化住院医师培训计划 并即将完成儿科临床进修培训 血液学/肿瘤学。 本文描述的提案将促进对 microRNA-21 (miR-21) 的指挥 在非小细胞肺癌(NSCLC)进展中的作用。对此,埃里克博士 奥尔森 (Olson) 德克萨斯大学西南分校分子生物学系主任 microRNA 和疾病小鼠模型的世界权威将成为理想的选择 导师。他过去培养了许多博士后研究员,并赞助了 以前和现在的医学科学家。为了加强培训,该计划将 寻求内科和药理学教授 John Minna 博士的专业知识 肺癌分子基础专家 Luis Parada 博士,主席 发育生物学首席癌症生物学家和小鼠遗传学家,乔治博士 李斯特,儿科主席。此外,该咨询委员会不仅将 定期对数据、假设和提议的实验提出建设性批评,但是 关于作为独立和富有成效的职业发展的宝贵建议 医师科学家。还预计咨询委员会的成员将 在提供他们的专业知识和独特的试剂来促进研究计划方面具有无价的价值。 该研究将侧重于阐明该作用背后的分子机制 miR-21在非小细胞肺癌进展中的作用。奥尔森最近的工作 实验室已确定 miR-21 表达可改变 NSCLC 的进展 NSCLC 小鼠模型。拟议的实验将建立在这一观察的基础上 利用转基因小鼠模型和来自这些模型的肿瘤细胞系来确定 miR-21 在肺癌中的重要性以及 miR-21 的作用机制 有助于非小细胞肺癌的发展。具体目标包括:1) 确定 miR-21 在体内 NSCLC 发育中的作用,2) 定义机制 负责 miR-21 促进 NSCLC 发病机制,3) 探索 miR-21 抑制 作为 NSCLC 的治疗方法。这将是首次对 miR-21 进行详细的体内功能分析 使用癌症小鼠模型以及 miR-21 功能获得和功能丧失 转基因小鼠。 分子生物学系和 NCI 癌症中心的合并 德州大学西南医学中心为培训医师科学家提供了理想的环境 将不同资源的专业知识融入定制计划中。这 环境将提供理想的跨学科环境,不仅可以进行 提出实验,但要发展成为一名独立的临床科学家,从中 学术生涯是可以构建的。

项目成果

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