St. John's wort for Drug Abuse Treatment During Pregnancy

圣约翰草用于治疗怀孕期间药物滥用

基本信息

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Substance related disorders in pregnancy constitute a public health problem with increased risk of maternal and neonatal morbidity and mortality. Reinforcement from drugs of abuse is related to the rate of onset of action and route of administration. An exploratory project is proposed to test a novel strategy that the rate and amount of morphine reaching the maternal brain and the developing fetuses can be reduced by using St Johns wort (SJW), a natural product, to increase the activity of efflux drug transporters located in the blood brain barrier and placenta. The research will use pregnant Sprague-Dawley rats as a model for pregnancy. Morphine is a substrate of the ABCB1 gene product, P-glycoprotein (P-gp), that we have shown in preliminary data can be induced by SJW. Pharmacokinetic studies will be performed to compare the rate and amount of morphine, administered either orally or intravenously, reaching various tissues in animals pre-treated with SJW for fourteen days compared to animals treated with vehicle. Changes in drug exposure to fetal brain, whole fetus, maternal brain, and other tissues will be correlated with changes in mRNA and protein expression in corresponding tissues to confirm whether changes in gene transcription, or translation, correspond to changes in drug exposure. Using up-regulation of drug transporter activity to simultaneously minimize maternal and fetal exposure to an opioid is a novel approach to treatment of the pregnant addict that has not been previously investigated, to our knowledge. Successful completion of this exploratory project could provide a foundation of pre-clinical data from which to launch an entirely new approach to treatment of addiction during pregnancy. PUBLIC HEALTH RELEVANCE: This preclinical study will determine if the amount of morphine that reaches the maternal brain and developing fetus in pregnant Sprague-Dawley rats can be minimized with the use of a natural product to increase the activity of efflux drug transporters located in the blood brain barrier and the placenta. The results will be a test of a novel pharmacological strategy for treatment of pregnant women with opioid dependence/addiction.
描述(由申请人提供):妊娠期物质相关疾病构成公共卫生问题,增加孕产妇和新生儿发病和死亡的风险。滥用药物的强化作用与起效速率和给药途径有关。提出了一个探索性项目来测试一种新策略,即通过使用圣约翰草(SJW)(一种天然产物)来减少吗啡到达母体大脑和发育中胎儿的速率和数量,以增加位于的外排药物转运蛋白的活性在血脑屏障和胎盘中。该研究将使用怀孕的斯普拉格-道利大鼠作为怀孕模型。吗啡是 ABCB1 基因产物 P-糖蛋白 (P-gp) 的底物,我们在初步数据中显示它可以被 SJW 诱导。将进行药代动力学研究,以比较用 SJW 预处理 14 天的动物与用媒介物治疗的动物相比,口服或静脉注射吗啡到达不同组织的速率和量。胎儿大脑、整个胎儿、母体大脑和其他组织的药物暴露变化将与相应组织中 mRNA 和蛋白质表达的变化相关,以确认基因转录或翻译的变化是否与药物暴露的变化相对应。据我们所知,利用上调药物转运蛋白活性来同时最大程度地减少母体和胎儿对阿片类药物的接触是治疗怀孕成瘾者的一种新方法,该方法之前尚未经过研究。这一探索性项目的成功完成可以为临床前数据奠定基础,从而推出一种治疗妊娠期间成瘾的全新方法。 公共健康相关性:这项临床前研究将确定是否可以通过使用天然产品来增加血液中外排药物转运蛋白的活性,从而最大程度地减少怀孕 Sprague-Dawley 大鼠中到达母体大脑和发育中胎儿的吗啡量脑屏障和胎盘。结果将是对治疗阿片类药物依赖/成瘾孕妇的新药理学策略的测试。

项目成果

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