Alcohol drinking behavior and prefrontal cortex neuron loss during adolescence

青春期饮酒行为与前额皮质神经元丢失

• 批准号: 7503401
• 负责人: Joshua M Gulley
• 金额: $ 17.19万
• 依托单位: UNIVERSITY OF ILLINOIS AT URBANA-CHAMPAIGN
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 2007-09-30 至 2010-08-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/7503401
• 关键词: Adolescence; Adolescent; Adult; Age; Alcohol consumption; Alcohol dependence; Alcoholism; Alcohols; Animal Model; Animals; Area; Behavior; Brain; Cell Death; Cells; Cellular Structures; Development; Electrophysiology (science); Estrogens; Ethanol; Excision; Exposure to; Female; Foundations; Funding Mechanisms; Gonadal Hormones; Gonadal Steroid Hormones; Grant; Hormonal; Hormones; Human; Individual; Laboratories; Learning; Life; Literature; Medial; Mediating; Metabolic; Methods; Nervous system structure; Neurons; Neurotransmitters; Numbers; Pattern; Pharmaceutical Preparations; Prefrontal Cortex; Prevalence; Prevention; Progesterone; Rate; Rattus; Reporting; Research; Risk; Saline; Self Administration; Sex Characteristics; Synapses; System; Techniques; Testing; Testosterone; Time; Training; Work; abstracting; alcohol effect; alcohol exposure; alcohol response; alcoholism/alcohol abuse; base; drinking; drinking behavior; in vivo; insight; male; neuron loss; research study; sex

6.¿¿PROJECT¿SUMMARY/ABSTRACT¿¿ Adolescence¿in¿humans¿is¿a¿period¿of¿life¿when¿alcohol¿use¿is¿often¿initiated.¿¿Unfortunately,¿it¿is¿also¿a¿ time¿when¿some¿individuals¿develop¿longlasting¿patterns¿of¿alcohol¿abuse¿and¿alcoholism.¿¿Human¿and¿ animal¿studies¿have¿revealed¿that¿during¿adolescence,¿brain¿areas¿such¿as¿the¿prefrontal¿cortex¿(PFC)¿are¿ undergoing¿significant,¿yet¿normal,¿changes¿in¿synaptic¿connectivity.¿¿These¿changes¿in¿synaptic¿organization¿ have¿important¿implications¿in¿the¿adolescent¿and¿adult¿PFC.¿¿For¿example,¿in¿a¿recent¿report¿(Markam¿et¿al.,¿ 2007),¿we¿demonstrated¿region¿and¿sexspecific¿decreases¿in¿the¿number¿of¿neurons¿in¿the¿medial¿PFC¿(mPFC)¿ of¿adolescent¿compared¿to¿adult¿rats.¿¿It¿is¿possible¿that¿alcohol¿alters¿these¿normal¿patterns¿of¿adolescentto adult¿changes¿in¿mPFC¿and¿thereby¿produces¿a¿particularly¿susceptible¿nervous¿system.¿¿Furthermore,¿ pubertal¿hormones¿may¿interact¿with¿alcohol's¿effects¿in¿the¿mPFC,¿and¿this¿might¿contribute¿to¿sex¿ differences¿in¿drinking¿behavior.¿¿¿ In¿the¿research¿proposed¿here,¿we¿will¿use¿animal¿models¿to¿explore¿the¿effects¿of¿alcohol¿exposure¿during¿ adolescence¿on¿the¿mPFC¿and¿on¿the¿operant¿selfadministration¿of¿alcohol¿in¿adulthood.¿This¿will¿be¿ accomplished¿by:¿(1)¿examining¿whether¿alcohol¿exposure¿during¿adolescence¿alters¿decreases¿in¿neuron¿ number¿in¿the¿rat¿mPFC¿and¿if¿gonadal¿hormones¿contribute¿to¿alcohol's¿effects;¿and¿(2)¿investigate¿whether¿ alcohol¿exposure¿during¿adolescence¿alters¿alcohol¿drinking¿behavior¿in¿adulthood¿and¿if¿there¿is¿an¿influence¿ of¿sex¿and¿hormonal¿status.¿¿Rats¿will¿be¿divided¿into¿eight¿different¿groups¿(n¿=¿10/group)¿based¿on¿sex¿(male¿ or¿female),¿hormone¿status¿(intact¿or¿prepubertal¿gonadectomy),¿and¿adolescent¿exposure¿to¿alcohol¿(saline¿or¿ 3.0¿g/kg¿ethanol).¿¿As¿adults¿(PND¿90),¿rats¿will¿be¿either¿euthanized¿for¿brain¿removal¿and¿subsequent¿ stereological¿analysis¿of¿the¿number¿of¿neurons¿in¿the¿mPFC¿(Aim¿1)¿or¿they¿will¿begin¿training¿for¿operant¿ selfadministration¿of¿alcohol¿(Aim¿2).¿¿Ultimately,¿the¿information¿learned¿in¿these¿studies¿will¿help¿us¿ understand¿if¿alcoholinduced¿brain¿changes¿are¿a¿contributing¿factor¿to¿the¿high¿rates¿of¿alcoholism¿in¿ individuals¿who¿begin¿drinking¿at¿an¿early¿age.¿¿¿ 7.¿¿PROJECT¿NARRATIVE¿ ¿ The¿results¿of¿these¿experiments¿in¿animal¿models,¿which¿assess¿the¿effects¿of¿adolescent¿alcohol¿exposure¿on¿ medial¿prefrontal¿cortex¿neuron¿number,¿will¿also¿help¿clarify¿how¿exposure¿to¿alcohol¿early¿in¿life¿influences¿ alcohol¿drinking¿behavior¿in¿adulthood.¿¿Ultimately,¿the¿information¿learned¿in¿these¿studies¿will¿help¿us¿ understand¿if¿alcoholinduced¿brain¿changes¿are¿a¿contributing¿factor¿to¿the¿high¿rates¿of¿alcoholism¿in¿ individuals¿who¿begin¿drinking¿at¿an¿early¿age.¿¿Furthermore,¿the¿insight¿gained¿from¿these¿studies¿can¿be¿ used¿to¿develop¿more¿personalized,¿and¿thereby¿more¿effective,¿prevention¿and¿treatment¿strategies.¿ ¿ ¿

6.`项目汇总/摘要¿ 青春期的人类是“生命”时期。 当某些人开发的时间eveyptom`持续持久的模式虐待和酗酒。 动物研究表明，在青少年，brain。 进行意义重大，但是正常，«变化在突触中的连接性。 具有重要意义。 2007年），我们证明了区域�和性特有的特定于oom neyrons的数字误校数字€inthemedialâpfc¿（mpfc）¿ 青少年与成人老鼠相比 成人改变了mpfc¿，从而产生了e;特别是易感性的神经系统。 青春期荷尔蒙可能与酗酒的效果相互作用。 在饮酒行为中的差异。 在这里提出了研究，在这里提出，我们将使用“动物模型”来探索ood的效果。 青少年的MPFCThem和```运营者自我管理'' 完成：�（1）€审查是否在青少年期间进行oocthomecomecomeposect 数字在«rat fatthemmpfc¿和€gonadal¿激素€对«bolach's的效果;€和€（2）€exultect. 酗酒在青少年期间改变了饮酒的饮酒行为。 性别和荷尔蒙的状态。 or？女性），«hornone¿状态（完整的eor�pubertal¿-gon缩术），€and？青春期 3.0？g/kg？乙醇）。 �ASTempelts¿ 立体论分析¿ 自我管理�Bollochom（AIM�2）。 理解如果酒精引起的脑部变化是助学的因素，归因于“酒精中毒的高速率” 个人开始喝酒。 » 这些实验的结果是在动物模型中，评估青少年的效果。 内侧前额叶的皮层€neuron¿ 酒精饮酒行为。 理解如果酒精引起的脑部变化是助学的因素，归因于“酒精中毒的高速率” 个人开始喝酒。 用于开发更多个性化，“更有效”，“预防”和“治疗策略”。 » »

项目成果

Sex differences in the effects of ethanol pre-exposure during adolescence on ethanol-induced conditioned taste aversion in adult rats.

• DOI: 10.1016/j.bbr.2011.07.003
• 发表时间: 2011-11-20
• 期刊: BEHAVIOURAL BRAIN RESEARCH
• 影响因子: 2.7
• 作者: Sherrill, Luke K.;Berthold, Claire;Koss, Wendy A.;Juraska, Janice M.;Gulley, Joshua M.
• 通讯作者: Gulley, Joshua M.

The effects of abused drugs on adolescent development of corticolimbic circuitry and behavior.

• DOI: 10.1016/j.neuroscience.2013.05.026
• 发表时间: 2013-09-26
• 期刊: Neuroscience
• 影响因子: 3.3
• 作者: Gulley JM;Juraska JM
• 通讯作者: Juraska JM

Disruptive effect of amphetamines on Pavlovian to instrumental transfer.

• DOI: 10.1016/j.bbr.2010.08.040
• 发表时间: 2011-01-01
• 期刊: BEHAVIOURAL BRAIN RESEARCH
• 影响因子: 2.7
• 作者: Hall, Darien A.;Gulley, Joshua M.
• 通讯作者: Gulley, Joshua M.