E3 Ligases and Deubiquitinases in GPCR downregulation
GPCR 下调中的 E3 连接酶和去泛素酶
基本信息
- 批准号:7100938
- 负责人:
- 金额:$ 26.58万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2005
- 资助国家:美国
- 起止时间:2005-08-01 至 2010-07-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:arrestinsbeta adrenergic receptorbinding proteinscell linecell surface receptorscysteine endopeptidasesenzyme activityfluorescence resonance energy transferhormone receptorisoproterenolligaselysinelysosomesprotein protein interactionprotein transportreceptor bindingreceptor expressionreceptor mediated endocytosissmall interfering RNAubiquitinvasopressins
项目摘要
DESCRIPTION (provided by applicant): The beta 1 and beta 2 adrenergic receptors are members of the super-family of G protein-coupled receptors (GPCRs). This receptor super-family comprises some of the most important pharmacological targets for the treatment of cardiovascular (e.g. heart failure, hypertension) and pulmonary diseases (e.g. asthma). A major cause for the observed attenuation of adrenergic response in heart failure and asthma is receptor downregulation, which results from chronic agonist exposure. Recently, ubiquitination of cell-surface receptors has been implicated as an important mechanism for post-endocytic sorting to lysosomes. Ubiquitination is a post-translational modification of proteins orchestrated by a well-defined process involving a cascade of three enzymatic activities. Of these the final step, catalyzed by the enzyme, E3 ubiquitin ligase, determines the specificity of substrate ubiquitination. We have demonstrated that two representative GPCRs, the beta2 adrenergic receptor and the V2 vasopressin receptor and their adaptor protein beta-arrestin become ubiquitinated upon agonist stimulation. Ubiquitination of beta-arrestin is crucial for receptor internalization, whereas ubiquitination of the receptor is essential for the proper sorting and downregulation of the internalized and activated receptors. We hypothesize that ubiquitination and deubiquitination coordinate the trafficking and signaling of GPCRs and involve a specific set of endocytic adapter proteins including beta-arrestins. The specific aims are: 1) to define the molecular mechanisms of receptor ubiquitination leading to receptor downregulation, and 2) to determine the roles of deubiquitinating enzyme(s) in receptor trafficking. Unraveling the molecular mechanisms governing the regulation of GPCRs, especially beta ARs, by ubiquitination could have a great impact on the development of novel therapeutic strategies for cardiovascular and pulmonary diseases.
描述(由申请人提供):β1和β2肾上腺素能受体是G蛋白偶联受体(GPCR)的超家族的成员。该受体超家族包括一些最重要的药理学靶标,用于治疗心血管(例如心力衰竭,高血压)和肺部疾病(例如哮喘)。观察到心力衰竭和哮喘肾上腺素能反应衰减的主要原因是受体下调,这是由于慢性激动剂暴露而导致的。最近,细胞表面受体的泛素化已被牵涉到溶酶体内细胞细胞分类的重要机制。泛素化是通过涉及三种酶促活性级联的定义明确的过程精心策划的蛋白质的翻译后修饰。其中的最后一步是由酶E3泛素连接酶催化的,它决定了底物泛素化的特异性。我们已经证明了两种代表性的GPCR,BetA2肾上腺素能受体和V2加压素受体及其衔接蛋白β-art蛋白在激动剂刺激下泛素化。 β-arrestin的泛素化对于受体内在化至关重要,而受体的泛素化对于对内部化和激活受体的正确分类和下调至关重要。我们假设泛素化和去泛素化协调了GPCR的运输和信号传导,并涉及一组包括β-art蛋白在内的特定内吞转移蛋白。具体目的是:1)定义导致受体下调的受体泛素化的分子机制,以及2)确定去泛素化酶在受体运输中的作用。通过泛素化来阐明控制GPCR(尤其是βAR)的分子机制,可能会对心血管和肺部疾病的新型治疗策略的发展产生重大影响。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
SUDHA K SHENOY其他文献
SUDHA K SHENOY的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('SUDHA K SHENOY', 18)}}的其他基金
Regulation of myocardial GPCRs by USP20 in normal and hypertrophied heart
USP20 对正常和肥厚心脏中心肌 GPCR 的调节
- 批准号:
10427441 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 26.58万 - 项目类别:
Regulation of myocardial GPCRs by USP20 in normal and hypertrophied heart
USP20 对正常和肥厚心脏中心肌 GPCR 的调节
- 批准号:
10317884 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 26.58万 - 项目类别:
Regulation of myocardial GPCRs by USP20 in normal and hypertrophied heart
USP20 对正常和肥厚心脏中心肌 GPCR 的调节
- 批准号:
10630331 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 26.58万 - 项目类别:
E3 Ligases and Deubiquitinases in GPCR downregulation
GPCR 下调中的 E3 连接酶和去泛素酶
- 批准号:
7837166 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 26.58万 - 项目类别:
E3 Ligases and Deubiquitinases in GPCR Down Regulation
GPCR 下调中的 E3 连接酶和去泛素酶
- 批准号:
8280416 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 26.58万 - 项目类别:
E3 Ligases and Deubiquitinases in GPCR downregulation
GPCR 下调中的 E3 连接酶和去泛素酶
- 批准号:
7643479 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 26.58万 - 项目类别:
E3 Ligases and Deubiquitinases in GPCR downregulation
GPCR 下调中的 E3 连接酶和去泛素酶
- 批准号:
7477764 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 26.58万 - 项目类别:
E3 Ligases and Deubiquitinases in GPCR downregulation
GPCR 下调中的 E3 连接酶和去泛素酶
- 批准号:
7269341 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 26.58万 - 项目类别:
E3 Ligases and Deubiquitinases in GPCR Down Regulation
GPCR 下调中的 E3 连接酶和去泛素酶
- 批准号:
7987494 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 26.58万 - 项目类别:
E3 Ligases and Deubiquitinases in GPCR Down Regulation
GPCR 下调中的 E3 连接酶和去泛素酶
- 批准号:
8688312 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 26.58万 - 项目类别:
相似国自然基金
内皮β3肾上腺素能受体调控线粒体功能参与血管衰老的作用研究
- 批准号:82370408
- 批准年份:2023
- 资助金额:49 万元
- 项目类别:面上项目
肾上腺素能受体激动剂引起睑板腺功能障碍发病的机制研究
- 批准号:82371024
- 批准年份:2023
- 资助金额:49 万元
- 项目类别:面上项目
α1-和β3-肾上腺素能受体的荧光探针可视化研究
- 批准号:
- 批准年份:2022
- 资助金额:52 万元
- 项目类别:面上项目
β2肾上腺素能受体调控皮肤角化细胞活化在慢性重叠型疼痛状态中的机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2022
- 资助金额:52 万元
- 项目类别:面上项目
苯乙酰谷氨酰胺通过beta-2肾上腺素能受体调节小胶质细胞活化参与糖尿病视网膜病变炎症的机制研究
- 批准号:82171071
- 批准年份:2021
- 资助金额:54 万元
- 项目类别:面上项目
相似海外基金
Targeting the allosteric sodium site with novel probes for delta opioid receptor
用新型 δ 阿片受体探针靶向变构钠位点
- 批准号:
10892532 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 26.58万 - 项目类别:
Arrestin domain-containing protein 4 as a novel regulator of glucose metabolism in the ischemic heart
含 Arrestin 结构域的蛋白 4 作为缺血心脏葡萄糖代谢的新型调节剂
- 批准号:
10735139 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 26.58万 - 项目类别:
Phosphodiesterases govern nuclear cAMP signaling for gene expression
磷酸二酯酶控制基因表达的核 cAMP 信号传导
- 批准号:
10717183 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 26.58万 - 项目类别:
Novel Biased Beta2-AR Ligands as Asthma Therapeutics
新型偏向 Beta2-AR 配体作为哮喘治疗药物
- 批准号:
10581573 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 26.58万 - 项目类别: