Characterization of the Sch9 Longevity Pathway in Yeast
酵母中 Sch9 长寿途径的表征
基本信息
- 批准号:6818218
- 负责人:
- 金额:$ 18.41万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2004
- 资助国家:美国
- 起止时间:2004-09-01 至 2007-06-30
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:Saccharomyces cerevisiaeagingbiological signal transductioncell free systemcell growth regulationcell senescencechemical structure functionchromatographyenzyme activityenzyme mechanismenzyme substratefungal geneticsgenetic modelsimmunoprecipitationlongevitymass spectrometryphosphopeptidesphosphorylationprotein kinaseprotein protein interactionprotein sequenceprotein structure functionreproductionsphingolipids
项目摘要
DESCRIPTION (provided by applicant): Model eucaryotes including Saccharomyces cerevisiae are emerging as key elements for identifying genes that modulate longevity and aging and for determining molecular mechanisms of protein action in these processes. The S. cerevisiae Sch9 protein kinase plays a role in chronological life span but how it does so is unclear, since upstream activators and downstream substrates remain unknown. We recently identified the first Sch9 substrate, Lsp1, a negative regulator of the Pkc1-MAP kinase cascade. In Specific Aim 1 we will use the Lsp1 phosphopeptide sequence(s) to search for other substrates that may play roles in chronological life span. We will also determine the identity of two proteins that we have found to be phosphorylated in vitro by purified Sch9. Finally, we will use biochemical approaches to search for other Sch9 substrates. Our other novel discoveries are that sphingolipid long chain bases (LCBs) activate Sch9 kinase activity in vitro and that LCB levels rise over 100-fold as cells pass from log to stationary phase. Based upon these results we seek to determine in Specific Aim 2 if LCBs regulate Sch9 activity in vivo thereby controlling chronological life span. In Specific Aim 3 we will determine if Lsp1 plays a role in chronological life span and whether or not it regulates the activity of Sch9. The same will be done for other Sch9 substrates identified in Aim 1. Finally, in Specific Aim 4 we will determine if Lsp1 and a related protein Pil1, also a negative regulator of the Pkc1-MAP kinase cascade that terminates with the Slt2 protein kinase, play a role in replicative life span. Slt2 has recently been shown to control replicative life span via phosphorylation of Sir3, a known regulator of life span. The results of these studies will establish a role for sphingolipids in life span regulation, provide the first mechanistic insight into the control of chronological life span by Sch9 and generate new leads for understanding how Sch9 governs life span. Since Sch9 is a homolog of human Akt/PKB protein kinases, our results may identify specific roles for Akts/PKBs in human aging and longevity.
描述(由申请人提供):包括酿酒酵母在内的模型真核生物正在成为鉴定调节寿命和衰老的基因以及确定这些过程中蛋白质作用的分子机制的关键元件。酿酒酵母 Sch9 蛋白激酶在按时间顺序排列的寿命中发挥着作用,但它是如何发挥作用的尚不清楚,因为上游激活剂和下游底物仍然未知。我们最近鉴定了第一个 Sch9 底物 Lsp1,它是 Pkc1-MAP 激酶级联的负调节因子。在具体目标 1 中,我们将使用 Lsp1 磷酸肽序列来寻找可能在按时间顺序排列的寿命中发挥作用的其他底物。我们还将确定两种蛋白质的身份,我们发现这两种蛋白质在体外被纯化的 Sch9 磷酸化。最后,我们将使用生化方法来寻找其他Sch9底物。我们的其他新发现是鞘脂长链碱基 (LCB) 在体外激活 Sch9 激酶活性,并且当细胞从对数期进入稳定期时,LCB 水平上升超过 100 倍。基于这些结果,我们试图在具体目标 2 中确定 LCB 是否调节体内 Sch9 活性,从而控制按时间顺序排列的寿命。在具体目标 3 中,我们将确定 Lsp1 是否在按时间顺序排列的寿命中发挥作用以及它是否调节 Sch9 的活性。对于目标 1 中确定的其他 Sch9 底物也将进行同样的操作。最后,在特定目标 4 中,我们将确定 Lsp1 和相关蛋白 Pil1(也是以 Slt2 蛋白激酶终止的 Pkc1-MAP 激酶级联的负调节因子)是否在复制寿命中发挥作用。最近,Slt2 被证明可以通过 Sir3(一种已知的寿命调节因子)的磷酸化来控制复制寿命。这些研究的结果将确定鞘脂在寿命调节中的作用,为 Sch9 对时间寿命的控制提供第一个机制见解,并为理解 Sch9 如何控制寿命提供新的线索。由于 Sch9 是人类 Akt/PKB 蛋白激酶的同源物,因此我们的结果可能确定 Akts/PKB 在人类衰老和长寿中的特定作用。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
ROBERT CARL DICKSON其他文献
ROBERT CARL DICKSON的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('ROBERT CARL DICKSON', 18)}}的其他基金
Characterization of the Sch9 -Longevity Pathway in Yeast
酵母中 Sch9 长寿途径的表征
- 批准号:
7671879 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 18.41万 - 项目类别:
Characterization of the Sch9 -Longevity Pathway in Yeast
酵母中 Sch9 长寿途径的表征
- 批准号:
8215822 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 18.41万 - 项目类别:
Characterization of the Sch9 Longevity Pathway in Yeast
酵母中 Sch9 长寿途径的表征
- 批准号:
7094159 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 18.41万 - 项目类别:
Characterization of the Sch9 Longevity Pathway in Yeast
酵母中 Sch9 长寿途径的表征
- 批准号:
6938470 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 18.41万 - 项目类别:
Characterization of the Sch9 -Longevity Pathway in Yeast
酵母中 Sch9 长寿途径的表征
- 批准号:
7580256 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 18.41万 - 项目类别:
Characterization of the Sch9 -Longevity Pathway in Yeast
酵母中 Sch9 长寿途径的表征
- 批准号:
7758262 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 18.41万 - 项目类别:
Characterization of the Sch9 -Longevity Pathway in Yeast
酵母中 Sch9 长寿途径的表征
- 批准号:
8403585 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 18.41万 - 项目类别:
Characterization of the Sch9 -Longevity Pathway in Yeast
酵母中 Sch9 长寿途径的表征
- 批准号:
8044029 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 18.41万 - 项目类别:
FUNCTION OF LONG CHAIN BASE KINASES AND THEIR PRODUCTS
长链碱基激酶及其产物的功能
- 批准号:
2728533 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 18.41万 - 项目类别:
FUNCTION OF LONG CHAIN BASE KINASES AND THEIR PRODUCTS
长链碱基激酶及其产物的功能
- 批准号:
6363295 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 18.41万 - 项目类别:
相似国自然基金
ALA光动力上调炎症性成纤维细胞ZFP36抑制GADD45B/MAPK通路介导光老化皮肤组织微环境重塑的作用及机制研究
- 批准号:82303993
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
湿热老化下的CFRP胶-螺连接结构疲劳失效机理研究
- 批准号:52305160
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
YAP1-TEAD通过转录调控同源重组修复介导皮肤光老化的作用机制
- 批准号:82371567
- 批准年份:2023
- 资助金额:49 万元
- 项目类别:面上项目
来源和老化过程对大气棕碳光吸收特性及环境气候效应影响的模型研究
- 批准号:42377093
- 批准年份:2023
- 资助金额:49 万元
- 项目类别:面上项目
角质形成细胞源性外泌体携载miR-31调控成纤维细胞ERK通路抗皮肤老化的作用机制
- 批准号:82373460
- 批准年份:2023
- 资助金额:49 万元
- 项目类别:面上项目
相似海外基金
Lifespan Regulation by Inter-Organellar Heme Signaling
细胞间血红素信号传导的寿命调节
- 批准号:
10722824 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 18.41万 - 项目类别:
Investigating the Lysosome and Plasma Membrane Systems in Protecting Cells Against Age-induced Amino Acid Toxicity
研究溶酶体和质膜系统保护细胞免受年龄诱导的氨基酸毒性的作用
- 批准号:
10680314 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 18.41万 - 项目类别:
Modulation of aging through mechanisms of nutrient demand and reward
通过营养需求和奖励机制调节衰老
- 批准号:
10473882 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 18.41万 - 项目类别:
Modulation of aging through mechanisms of nutrient demand and reward
通过营养需求和奖励机制调节衰老
- 批准号:
10674761 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 18.41万 - 项目类别: