Plasmin-activated Prodrug Therapy for Pancreatic Cancer
纤溶酶激活的前药治疗胰腺癌
基本信息
- 批准号:7161267
- 负责人:
- 金额:$ 10万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2006
- 资助国家:美国
- 起止时间:2006-09-27 至 2009-02-28
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
DESCRIPTION (provided by applicant): Pancreatic cancer is the fourth leading cause of cancer related deaths and the median survival time after diagnosis is only 5 months. The disease is generally metastatic with limited treatment options. Research is proposed to evaluate in vivo a newly designed, targeted, prodrug therapy for pancreatic cancer that should be effective against metastatic and resistant disease. The therapy is based upon the active metabolite of the antitumor drug doxorubicin, which is an order of magnitude more active against pancreatic cancer cells than doxorubicin and is active against a wide variety of both sensitive and resistant cancer cells. Targeting is achieved through activation by the enzyme plasmin, overexpressed by many cancer cells, including pancreatic cancer cells, and their associated angiogenesis. The drug is inactive until cleaved by plasmin that is created at the cell surface by hydrolysis of plasminogen. Critical to specificity is inactivation of plasmin that escapes to the vascular system by circulating antiplasmins. The therapy is designed to maximize efficacy and minimize side effects including cardiotoxicity. Experiments are proposed to evaluate the therapy in a nude mouse model of pancreatic cancer and to evaluate systemic toxicity including cardiotoxicity in a rat model.
描述(由申请人提供):胰腺癌是癌症相关死亡的第四个主要原因,诊断后的中位生存时间仅为5个月。该疾病通常是转移性的,治疗方案有限。提出了研究来评估一种新设计的,有针对性的,针对胰腺癌的前药疗法,该治疗应有效防止转移性和抗性疾病。该疗法基于抗肿瘤药物阿霉素的活性代谢产物,该疗法比阿霉素对胰腺癌细胞的活性更高,并且对多种敏感和耐药性癌细胞具有活性。靶向是通过酶纤溶酶激活来实现的,这些酶被许多癌细胞(包括胰腺癌细胞及其相关血管生成)过表达。该药物不活跃,直到被纤溶酶原水解在细胞表面产生的纤溶酶裂解。对特异性至关重要的是纤溶酶通过循环抗血溶蛋白逸出到血管系统的灭活。该疗法旨在最大程度地提高功效并最大程度地减少包括心脏毒性在内的副作用。提出了实验来评估胰腺癌小鼠模型中的治疗,并评估全身毒性,包括大鼠模型中的心脏毒性。
项目成果
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专著数量(0)
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会议论文数量(0)
专利数量(0)
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