Motor Function and Regulation of Myosin VII

肌球蛋白 VII 的运动功能和调节

基本信息

  • 批准号:
    6601046
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 30.21万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2003-04-01 至 2008-02-29
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Myosin VII, a member of the diverse myosin superfamily, is found distributed in a variety of tissues including retina and inner ear. The most intriguing finding is that myosin VIIa is responsible for three human sensory disorders, Usher syndrome 1B (causing sensorineural deafness and blindness due to retitis pigmentosa), DFNB2 and DFNA11. However, understanding of the mechanism of these diseases suffers from the lack of knowledge of the myosin VIIa function at a molecular level. The goal of the proposed project is to clarify the motor function and regulation of myosin VIIa at a molecular level. First, we will clarify the motor characteristics of myosin VIIa. We will address this objective using two approaches. First, we will analyze each elementary kinetic step of the ATPase cycle that couples with each step of the crossbridge cycle. The analysis determines the duration of the force generating state of myosin VIIa. Second, the characteristic of actin translocating activity of myosin VIIa will be studied by in vitro surface gliding assay with particular emphasis on the use of the single molecule nano-technology. Each step size and the production of successive multiple steps will be determined by use of optical tweezers and nanometry at the single molecule level. The continuous movement of myosin VIIa on actin will be visualized with the recently developed single molecule imaging system. Using these technologies, we will determine whether or not myosin VIIa moves multiple steps before dissociating from actin and the step size. Nothing is known about the regulation mechanism of myosin VIIa. We hypothesize three components to account for the regulation of myosin VIIa. First, the motor activity of myosin VIIa might be modulated by phosphorylation. Our preliminary results have indicated that myosin VIIa is phosphorylated by various protein kinases. Second, Ca binding to the calmodulin light chain directly regulates the motor activity of myosin VIIa. Third, the interaction between the heads of myosin VIIa may play a role in the regulation. The proposed project will clarify the regulatory mechanism of myosin VIIa at a molecular level. Significant numbers of missense mutations of the human sensory disorders are located in the head domain of myosin VIIa, but nothing is known about the effects of these mutations on myosin VIIa function to date. The proposal will clarify functional defects of these mutations at a molecular level. The proposed project will clarify the function and regulation of myosin VIIa, thus providing important information in understanding of the mechanism underlying the human sensory disorders of deafness and blindness.
描述(由申请人提供):肌球蛋白 VII 是多种肌球蛋白超家族的成员,被发现分布在包括视网膜和内耳在内的多种组织中。最有趣的发现是,肌球蛋白 VIIa 与三种人类感觉障碍有关:亚瑟综合征 1B(由于视网膜色素变性导致感觉神经性耳聋和失明)、DFNB2 和 DFNA11。然而,对这些疾病机制的理解因缺乏分子水平上肌球蛋白 VIIa 功能的了解而受到影响。该项目的目标是在分子水平上阐明肌球蛋白 VIIa 的运动功能和调节。首先,我们将阐明肌球蛋白 VIIa 的运动特性。我们将使用两种方法来实现这一目标。首先,我们将分析与横桥循环的每个步骤相结合的 ATP 酶循环的每个基本动力学步骤。该分析确定了肌球蛋白 VIIa 的力产生状态的持续时间。其次,将通过体外表面滑动实验研究肌球蛋白VIIa的肌动蛋白转位活性特征,特别是利用单分子纳米技术。每个步骤的大小和连续多个步骤的产生将通过使用光镊和单分子水平的纳米测量来确定。肌球蛋白 VIIa 在肌动蛋白上的连续运动将通过最近开发的单分子成像系统可视化。使用这些技术,我们将确定肌球蛋白 VIIa 在与肌动蛋白解离之前是否移动多个步骤以及步长。关于肌球蛋白 VIIa 的调节机制尚不清楚。我们假设三个成分来解释肌球蛋白 VIIa 的调节。首先,肌球蛋白 VIIa 的运动活性可能受到磷酸化的调节。我们的初步结果表明肌球蛋白 VIIa 被多种蛋白激酶磷酸化。其次,Ca 与钙调蛋白轻链的结合直接调节肌球蛋白 VIIa 的运动活性。第三,肌球蛋白VIIa头部之间的相互作用可能起到调节作用。该项目将在分子水平上阐明肌球蛋白 VIIa 的调节机制。人类感觉障碍的大量错义突变位于肌球蛋白 VIIa 的头部结构域,但迄今为止,对于这些突变对肌球蛋白 VIIa 功能的影响尚不清楚。该提案将从分子水平上阐明这些突变的功能缺陷。该项目将阐明肌球蛋白VIIa的功能和调节,从而为理解人类耳聋和失明感觉障碍的机制提供重要信息。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Mitsuo Ikebe其他文献

Mitsuo Ikebe的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Mitsuo Ikebe', 18)}}的其他基金

Rac1 in Smooth Muscle
平滑肌中的 Rac1
  • 批准号:
    8373480
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 30.21万
  • 项目类别:
Rac1 in Smooth Muscle
平滑肌中的 Rac1
  • 批准号:
    8688337
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 30.21万
  • 项目类别:
Rac1 in Smooth Muscle
平滑肌中的 Rac1
  • 批准号:
    8505529
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 30.21万
  • 项目类别:
MYPT1 phosphatase in smooth muscle
平滑肌中的 MYPT1 磷酸酶
  • 批准号:
    8207884
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 30.21万
  • 项目类别:
MYPT1 phosphatase in smooth muscle
平滑肌中的 MYPT1 磷酸酶
  • 批准号:
    8031260
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 30.21万
  • 项目类别:
Function of Small G-Protein Binding Myosin
小 G 蛋白结合肌球蛋白的功能
  • 批准号:
    7048600
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 30.21万
  • 项目类别:
Regulation of Mammalian Class VI Myosin
哺乳动物 VI 类肌球蛋白的调节
  • 批准号:
    6677934
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 30.21万
  • 项目类别:
Regulation of Myosin Phosphorylation in Smooth Muscle
平滑肌肌球蛋白磷酸化的调节
  • 批准号:
    6873033
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 30.21万
  • 项目类别:
Regulation of Myosin Phosphorylation in Smooth Muscle
平滑肌肌球蛋白磷酸化的调节
  • 批准号:
    6599939
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 30.21万
  • 项目类别:
Regulation of Mammalian Class VI Myosin
哺乳动物 VI 类肌球蛋白的调节
  • 批准号:
    7270510
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 30.21万
  • 项目类别:

相似国自然基金

钙钛矿太阳电池高通量自动化制备工艺研发
  • 批准号:
    52203217
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    10 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
基于高通量实验的3D打印磷酸钙陶瓷性能优化及其在大节段骨缺损修复中的应用研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    58 万元
  • 项目类别:
    面上项目
基于高通量计算的反钙钛矿体系用作正极包覆材料的筛选及性能调控的理论研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    24 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
Vici综合征致病基因Epg5自噬缺陷的高通量筛选
  • 批准号:
    31900533
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    26.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
15万年以来热带西太平洋颗石藻碳酸钙输出通量演变及其影响因素
  • 批准号:
    41706070
  • 批准年份:
    2017
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Minority Predoctoral Fellowship Program
少数族裔博士前奖学金计划
  • 批准号:
    7148592
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 30.21万
  • 项目类别:
Electrical activity and spiral ganglion neuron survival
电活动和螺旋神经节神经元存活
  • 批准号:
    6999968
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 30.21万
  • 项目类别:
THE MEMBRANE BLOCK TO POLYSPERMY IN MAMMALIAN EGGS
哺乳动物卵子中多精受精的膜阻滞
  • 批准号:
    7055326
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 30.21万
  • 项目类别:
Electrical activity and spiral ganglion neuron survival
电活动和螺旋神经节神经元存活
  • 批准号:
    7060853
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 30.21万
  • 项目类别:
Ca & InsP3 Receptor Signaling in Cardiac Myocytes
  • 批准号:
    7139943
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 30.21万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了