Phthalate-induced testicular mitochondrial dysfunction

邻苯二甲酸盐诱导的睾丸线粒体功能障碍

基本信息

  • 批准号:
    6789817
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.11万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2004-09-01 至 2007-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Phthalates, widely used as plasticizers in food and biomedical packing, present a hazard to male reproductive health. DEHP, the most common phthalate, is metabolized to its active monoester, MEHP. In the testis, MEHP's primary testicular target is Sertoli cells (SC). However, germ cells (GC) undergo dramatic MEHP-induced changes such as detachment from SC and subsequent GC apoptosis. The long-term objective of this study is to elucidate the role of oxidative stress-induced GC mitochondrial dysfunction in MEHP toxicity and characterize the molecular targets involved. The specific aims to carry out this objective are to: (1) test the postulate that MEHP affects testicular expression of the antioxidant peroxiredoxins (Prx), (2) determine whether MEHP exposure leads to Prx3 inactivation in GC, but not in SC, (3) establish whether Prx3 inactivation leads to increased ROS generation and mitochondrial dysfunction in GC, but not in SC, and (4) characterize whether Prx3 plays a role in toxicant-mediated cytochrome c release from GC mitochondria. Mechanistic studies involving state of the art molecular cell biology techniques will be used to elucidate the role that mitochondrial dysfunction plays in phthalate-induced testicular toxicity and infertility.
描述(由申请人提供):邻苯二甲酸盐广泛用作食品和生物医学包装中的增塑剂,对男性生殖健康构成危害。 DEHP 是最常见的邻苯二甲酸酯,可代谢为其活性单酯 MEHP。在睾丸中,MEHP 的主要睾丸目标是支持细胞 (SC)。然而,生殖细胞 (GC) 会经历 MEHP 诱导的剧烈变化,例如从 SC 脱离以及随后的 GC 凋亡。本研究的长期目标是阐明氧化应激诱导的 GC 线粒体功能障碍在 MEHP 毒性中的作用,并表征所涉及的分子靶标。实现这一目标的具体目的是:(1) 测试 MEHP 影响抗氧化剂过氧化还原蛋白 (Prx) 睾丸表达的假设,(2) 确定 MEHP 暴露是否会导致 GC 中的 Prx3 失活,但不会导致 SC 中的 Prx3 失活,( 3) 确定 Prx3 失活是否会导致 GC 中 ROS 生成增加和线粒体功能障碍,但在 SC 中不会,以及 (4) 表征 Prx3 是否在毒物介导的细胞色素 c 中发挥作用从 GC 线粒体释放。涉及最先进的分子细胞生物学技术的机制研究将用于阐明线粒体功能障碍在邻苯二甲酸盐引起的睾丸毒性和不育症中所起的作用。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

THOMAS M ONORATO其他文献

THOMAS M ONORATO的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('THOMAS M ONORATO', 18)}}的其他基金

Phthalate-induced testicular mitochondrial dysfunction
邻苯二甲酸盐诱导的睾丸线粒体功能障碍
  • 批准号:
    6946876
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 4.11万
  • 项目类别:

相似国自然基金

支持细胞Mettl16功能异常在睾丸发育障碍中的作用与机制研究
  • 批准号:
    82371606
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    50 万元
  • 项目类别:
    面上项目
支持细胞YTHDC1调控睾丸索维持参与非梗阻性无精子症发病机制研究
  • 批准号:
    82371623
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    45 万元
  • 项目类别:
    面上项目
安多霖胶囊通过调控STING-铁死亡途径抑制辐射诱导的支持细胞损伤的作用机制研究
  • 批准号:
    12305401
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
补肾活血方通过改善支持细胞焦亡治疗精索静脉曲张性不育症的机制研究
  • 批准号:
    82374257
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

Project 1: In vitro Studies: Correlate the physical and chemical characteristics
项目 1:体外研究:关联物理和化学特性
  • 批准号:
    8066917
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 4.11万
  • 项目类别:
Phthalate-induced testicular mitochondrial dysfunction
邻苯二甲酸盐诱导的睾丸线粒体功能障碍
  • 批准号:
    6946876
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 4.11万
  • 项目类别:
ACUTE EFFECTS OF SPINAL CORD INJURY ON SPERM FUNCTION
脊髓损伤对精子功能的急性影响
  • 批准号:
    3331483
  • 财政年份:
    1992
  • 资助金额:
    $ 4.11万
  • 项目类别:
ACUTE EFFECTS OF SPINAL CORD INJURY ON SPERM FUNCTION
脊髓损伤对精子功能的急性影响
  • 批准号:
    3331482
  • 财政年份:
    1992
  • 资助金额:
    $ 4.11万
  • 项目类别:
Project 1: In vitro Studies: Correlate the physical and chemical characteristics
项目 1:体外研究:关联物理和化学特性
  • 批准号:
    8274469
  • 财政年份:
  • 资助金额:
    $ 4.11万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了