GENETIC STUDIES OF AUTOSOMAL DOMINANT CATARACTS

常染色体显性白内障的遗传学研究

基本信息

批准号：
6489804
负责人：
Dwight Edward Stambolian
金额：
$ 48.29万
依托单位：
UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA
依托单位国家：
美国
项目类别：
财政年份：
1994
资助国家：
美国
起止时间：
1994-01-01 至 2004-12-31
项目状态：
已结题

项目摘要

DESCRIPTION: There are 5 specific aims for this proposal. 1. To identify the gene affected by the Cle mutation. This is likely (but not 100% certain) to be a mutation in the Pax6 gene. Pax6 will be PCR amplified and sequenced. If not amplifiable, RFLP analysis will determine if the gene has been deleted. If these are both negative, then a limited search for a mutation in the regulatory region of Pax6 is proposed. 2. The mutants Tcm, Cat4a and Coc will be characterized. The first two by positional candidate strategy. If unsuccessful, then by positional cloning strategies. For Coc, mouse ys crystallin will first be cloned and mapped. If near Coc, the ys from Coc will be sequenced and compared to normal. 3. Hfi has been shown to be a mutation in the lens membrane protein MIP. This specific aim will characterize the effect of the Mip mutation on RNA expression and protein production in the Hfi mutant. The expression of MIP will be examined using Northern analysis, in situ hybridization, and immunohistochemistry. Mutant MIP will be expressed in Xenopus oocytes. 4. 8 new mouse autosomal dominant cataract mutations will be mapped. Crosses will generate F1 hybrids and backcross progeny, in which microsatellite markers will be screened. 5. The four most interesting mutations based on phenotype and unique location on the mouse chromosome in specific aim #4 will be selected and the developmental histopathology studied.

描述：该提案有 5 个具体目标。 1. 识别受 Cle 突变影响的基因。这是有可能的（但不是 100% 确定）是 Pax6 基因的突变。 Pax6 将被 PCR 扩增并已测序。如果不可扩增，RFLP 分析将确定该基因是否具有已被删除。如果这些都是负面的，那么有限的搜索提出了 Pax6 调节区的突变。 2. 突变体中医， Cat4a 和 Coc 将被表征。前两位按职位候选人排列战略。如果不成功，则采用定位克隆策略。对于科克来说，首先将克隆并绘制小鼠 ys crystallin 的图谱。如果靠近 Coc，则 ys 来自 Coc 的病毒将被测序并与正常情况进行比较。 3.Hfi已显示是晶状体膜蛋白 MIP 的突变。这一具体目标将表征 Mip 突变对 RNA 表达和蛋白质的影响 Hfi 突变体中的生产。 MIP 的表达将使用以下方法进行检查 Northern 分析、原位杂交和免疫组织化学。突变体 MIP 将在非洲爪蟾卵母细胞中表达。 4. 8新小鼠常染色体将绘制显性白内障突变图。交叉将产生F1 杂种和回交后代，其中微卫星标记将被筛选。 5. 基于表型的四种最有趣的突变将选择特定目标#4中小鼠染色体上的独特位置并研究了发育组织病理学。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Ferritin crystal cataracts in hereditary hyperferritinemia cataract syndrome.

遗传性高铁蛋白血症白内障综合征中的铁蛋白晶体白内障。

DOI：
发表时间：
2002
期刊：
Investigative ophthalmology & visual science.
影响因子：
0
作者：
Brooks,DavidG;Manova-Todorova,Katia;Farmer,Jennifer;Lobmayr,Lioba;Wilson,RobertB;EagleJr,RalphC;StPierre,TimG;Stambolian,Dwight
通讯作者：
Stambolian,Dwight

Molecular characterization of Pax6(2Neu) through Pax6(10Neu): an extension of the Pax6 allelic series and the identification of two possible hypomorph alleles in the mouse Mus musculus.

Pax6(2Neu) 至 Pax6(10Neu) 的分子特征：Pax6 等位基因系列的扩展以及小鼠小家鼠中两个可能的次等位基因的鉴定。

DOI：
10.1093/genetics/159.4.1689
发表时间：
2001
期刊：
Genetics
影响因子：
3.3
作者：
Favor,J;Peters,H;Hermann,T;Schmahl,W;Chatterjee,B;Neuhäuser-Klaus,A;Sandulache,R
通讯作者：
Sandulache,R

Exclusion of three candidate genes, Grpr, Cxn33, and Pdha1, for the X-linked cataract gene on the distal region of the mouse chromosome X.

排除小鼠 X 染色体远端区域 X 连锁白内障基因的三个候选基因 Grpr、Cxn33 和 Pdha1。

DOI：
10.1007/bf00364800
发表时间：
1995
期刊：
Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society
影响因子：
0
作者：
Zhou,E;Favor,J;Silvers,W;Stambolian,D
通讯作者：
Stambolian,D

Genetic mapping of a mouse ocular malformation locus, Tcm, to chromosome 4.

小鼠眼部畸形位点 Tcm 至 4 号染色体的遗传图谱。

DOI：
10.1007/s003359900385
发表时间：
1997
期刊：
Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society
影响因子：
0
作者：
Zhou,E;Grimes,P;Favor,J;Koeberlein,B;Pretsch,W;Neuhauser-Klaus,A;Sidjanin,D;Stambolian,D
通讯作者：
Stambolian,D

Mutagenesis and human genetic disease: dominant mutation frequencies and a characterization of mutational events in mice and humans.

诱变和人类遗传疾病：小鼠和人类的显性突变频率和突变事件的特征。