NOVEL GENES OF THE MEVALONATE PATHWAY
甲羟戊酸途径的新基因
基本信息
- 批准号:6917477
- 负责人:
- 金额:$ 0.71万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2000
- 资助国家:美国
- 起止时间:2000-09-15 至 2005-06-30
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
DESCRIPTION: Based on epidemiological studies, dietary patterns recommended for
lowering the risks of cancer and cardiovascular disease emphasize the value of
fruits, vegetables and cereals. These foods are the primary dietary source of
geraniol, limonene and other isoprenoid products of secondary plant metabolism,
many of which exert broad antitumorigenic activities and cholesterol
suppressive actions. The mechanism of action of the isoprenoids is postulated
to be mediated by enzymes of the mevalonate pathway.
The investigators have recently isolated a full length cDNA coding for a novel isopentyl diphosphate (IPP) isomerase 2. This isomerase is a product of a novel gene and is
localized to the cytoplasmic compartment, whereas IPP isomerase 1 was recently
shown by our group to be localized to the peroxisomes. In addition, the investigators
and others have demonstrated that HMG-CoA reductase is also localized in two
distinct intracellular compartments, ER and peroxisomes, and the PIs have
recently developed a mammalian cell line that expresses only the peroxisomal
HMG-CoA reductase protein.
In this proposal the PIs address the hypothesis that
the dual localization of the isomerase and the reductase (the rate limiting
enzyme) in the isopreniod pathway leads to separation of functions. One set of
enzymes is responsible for sterol biosynthesis; the other set, located in a
spatially separate compartment, leads to biosynthesis of the non-sterol
products.
To test this hypothesis the following specific aims are proposed:
1)to determine the regulation and function of the novel IPP isomerase 2, 2)to
isolate the cDNA which encodes the peroxisomal HMG-CoA reductase, and 3)to
determine the regulation and function of the peroxisomal HMG-CoA reductase.
描述:基于流行病学研究,建议用于
降低癌症和心血管疾病的风险强调了
水果,蔬菜和谷物。这些食物是主要的饮食来源
Geraniol,Limonene和其他二级植物代谢的类产品,
其中许多发挥了广泛的抗肿瘤活性和胆固醇
抑制行动。假定异丙因的作用机理
由甲戊酸途径的酶介导。
研究人员最近分离了针对新型异戊酯(IPP)异构酶2的全长cDNA编码。该异构酶是一种新基因的产物,IS
位于细胞质室,而IPP异构酶1最近是
由我们的小组显示为过氧化物酶体。此外,调查人员
其他人已经证明HMG-COA还原酶也位于两个
不同的细胞内室,ER和过氧化物酶体以及PI具有
最近开发了仅表达过氧化物酶体的哺乳动物细胞系
HMG-COA还原酶蛋白。
在此提案中,PI解决了以下假设
异构酶和还原酶的双重定位(速率限制
异丙二烯途径中的酶)导致功能分离。一组
酶负责固醇生物合成;另一组,位于
空间分开的隔室,导致非螺旋醇的生物合成
产品。
为了检验该假设,提出了以下特定目标:
1)确定新型IPP异构酶的调节和功能2,2)
隔离编码过氧化物酶体HMG-COA还原酶的cDNA,3)
确定过氧化物酶体HMG-COA还原酶的调节和功能。
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Identification of peroxisomal targeting signals in cholesterol biosynthetic enzymes. AA-CoA thiolase, hmg-coa synthase, MPPD, and FPP synthase.
胆固醇生物合成酶中过氧化物酶体靶向信号的鉴定。
- DOI:
- 发表时间:2000
- 期刊:
- 影响因子:6.5
- 作者:Olivier,LM;Kovacs,W;Masuda,K;Keller,GA;Krisans,SK
- 通讯作者:Krisans,SK
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