MOLECULAR AND RED CELL DETERMINANTS OF SICKLE CELL DISEASE

镰状细胞病的分子和红细胞决定因素

基本信息

  • 批准号:
    6606073
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 22.47万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2002-07-01 至 2007-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): This project brings the work and expertise of this laboratory on the molecular and cellular pathophysiology of sickle cell disease into collaboration with four other laboratories, each expert in different areas, with the common goal of a detailed description of the structure, interactions and kinetics of assembly of the deoxy-HB S polymers, fibers and gel and the behavior of Hb S in the red cell. We emphasize these objectives: 1) To characterize the interaction sites of the deoxy-Hb S polymers, fibers and gels, with particular attention to important sites susceptible to specific modification, by semisynthetic approaches and direct chemical modification; to the specific cis or trans role of specific residues at different structural levels of the polymer; and how non-S Hbs participate in polymerization; 2) to correlate our micro excluded volume assay of the polymer solubility, the dextran-Csat with Ferrone?s new micro-kinetic assay of polymerization, to permit thermodynamic analyses with this method; 3) to examine further the role of the polymer water compartment (PWC) on the redistribution of 2,3- DPG, ATP, RBC enzymes and small molecules which may affect both the polymerization process and its effects on cell metabolism; 4) to test for conformational changes in deoxy-Hb S polymerized in different conditions, to explain the observed exclusion of DPG, and solubility-lowering effect if IHP 4)to investigate the mechanisms of intracellular instability of Hb S, which generates hemichromes and oxidative membrane damage 5) to assess the role of normal or abnormal (SS-modified) components of the RBC membrane on the kinetics and assembly of intracellular polymer. Each recombinant, modified, and/or cross-linked hybrid tetramer Hb designed specifically to test the roles of individual sites in different levels of polymer and gel structure (Manning, Acharya), will be examined by our micro-assay of equilibrium solubility (dextran-Csat) and correlated with the micro-kinetic assay (Ferrone). Selected species will be examined by Joseph's electron microscopic methods, and by Briehl's methods of direct visualization of fiber growth and assembly. We share the goal of a detailed characterization of the structure and assembly mechanisms of the deoxy-Hb S polymer and gel, in solution and red cells, with the clinical aim of facilitating the design of specific therapeutic agents for sickle cell disease, and the basic aim of advancing a full model description of the mechanism and osmotic effects of protein polymerization and depolymerization in biological systems.
描述(由申请人提供): 该项目带来了该实验室在分子和细胞领域的工作和专业知识 与其他四个实验室合作研究镰状细胞病的病理生理学,每个实验室 不同领域的专家,其共同目标是详细描述结构, 脱氧-HB S聚合物、纤维和凝胶的相互作用和组装动力学以及 Hb S 在红细胞中的行为。我们强调以下目标: 1) 描述 脱氧 Hb S 聚合物、纤维和凝胶的相互作用位点,特别注意 容易通过半合成方法和直接进行特定修饰的重要位点 化学改性;不同结构的特定残基的特定顺式或反式作用 聚合物的含量;以及非 S Hb 如何参与聚合; 2)关联我们的微观 排除聚合物溶解度的体积测定,右旋糖酐-Csat 与 Ferrone 的新聚合微动力学测定,以允许使用该方法进行热力学分析; 3)到 进一步检查聚合物水室 (PWC) 对 2,3- 重新分配的作用 DPG、ATP、RBC 酶和可能影响聚合的小分子 过程及其对细胞代谢的影响; 4) 测试脱氧-Hb S 的构象变化 在不同条件下聚合,解释观察到的 DPG 排斥和 IHP 溶解度降低效应 4) 研究 Hb S 的细胞内不稳定机制,产生半色素和氧化膜损伤 5) 评估正常或异常的作用红细胞膜的(SS 修饰)成分对动力学和组装的影响 细胞内聚合物。每个重组、修饰和/或交联的杂合四聚体 Hb 专门设计用于测试不同水平的聚合物和凝胶中各个位点的作用 结构(Manning,Acharya),将通过我们的平衡溶解度微量测定进行检查 (葡聚糖-Csat)并与微动力学测定(Ferrone)相关。选定的物种将 通过约瑟夫电子显微镜方法和布里尔直接方法进行检查 纤维生长和组装的可视化。我们的共同目标是详细描述 溶液和红色脱氧 Hb S 聚合物和凝胶的结构和组装机制 细胞,临床目的是促进镰状细胞特异性治疗药物的设计 疾病,以及推进机制和机制的完整模型描述的基本目标 生物系统中蛋白质聚合和解聚的渗透效应。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

ROBERT M BOOKCHIN其他文献

ROBERT M BOOKCHIN的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('ROBERT M BOOKCHIN', 18)}}的其他基金

Effects of Glycosylation on RBC Ca2+ Pump in Diabetes
糖基化对糖尿病红细胞 Ca2 泵的影响
  • 批准号:
    7071817
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 22.47万
  • 项目类别:
Effects of Glycosylation on RBC Ca2+ Pump in Diabetes
糖基化对糖尿病红细胞 Ca2 泵的影响
  • 批准号:
    6909291
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 22.47万
  • 项目类别:
BOOKCHIN
书钦
  • 批准号:
    7375452
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 22.47万
  • 项目类别:
MOLECULAR AND RED CELL DETERMINANTS OF SICKLE CELL DISEASE
镰状细胞病的分子和红细胞决定因素
  • 批准号:
    6922087
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 22.47万
  • 项目类别:
MOLECULAR AND RED CELL DETERMINANTS OF SICKLE CELL DISEASE
镰状细胞病的分子和红细胞决定因素
  • 批准号:
    6325987
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 22.47万
  • 项目类别:
MOLECULAR AND RED CELL DETERMINANTS OF SICKLE CELL DISEASE
镰状细胞病的分子和红细胞决定因素
  • 批准号:
    6202578
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 22.47万
  • 项目类别:
MOLECULAR AND RED CELL DETERMINANTS OF SICKLE CELL DISEASE
镰状细胞病的分子和红细胞决定因素
  • 批准号:
    6110866
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 22.47万
  • 项目类别:
MOLECULAR AND RED CELL DETERMINANTS OF SICKLE CELL DISEASE
镰状细胞病的分子和红细胞决定因素
  • 批准号:
    6242831
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 22.47万
  • 项目类别:
SICKLING MECHANISMS AND RED CELL MEMBRANES
镰化机制和红细胞膜
  • 批准号:
    2904437
  • 财政年份:
    1981
  • 资助金额:
    $ 22.47万
  • 项目类别:
STUDIES OF SICKLING MECHANISMS AND RED CELL MEMBRANES
镰化机制和红细胞膜的研究
  • 批准号:
    3339444
  • 财政年份:
    1981
  • 资助金额:
    $ 22.47万
  • 项目类别:

相似国自然基金

图案化PVA水凝胶通过物理-化学协同调控巨噬细胞极化促进糖尿病皮肤创面修复的研究
  • 批准号:
    82372528
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    48 万元
  • 项目类别:
    面上项目
自适应硬度梯度水凝胶调控干细胞力学微环境用于修复骨软骨缺损
  • 批准号:
    82372399
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49 万元
  • 项目类别:
    面上项目
定向纤维水凝胶靶向雪旺细胞衰老重塑微环境促进周围神经再生及机制研究
  • 批准号:
    32301144
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
负载神经干细胞的清除氧自由基水凝胶协同促进脊髓损伤修复研究
  • 批准号:
    82302685
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
动态混合仿生ECM水凝胶招募巨噬细胞引导H型血管新生
  • 批准号:
    82301034
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Noninvasive Neurostimulation to Reduce Pathology in a Female Mouse Model of Alzheimer's Disease
无创神经刺激可减少阿尔茨海默病雌性小鼠模型的病理学变化
  • 批准号:
    10640335
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 22.47万
  • 项目类别:
Keratin-dependent regulation of progenitor keratinocyte identity and commitment to differentiation
角质形成细胞祖细胞身份和分化承诺的角蛋白依赖性调节
  • 批准号:
    10525612
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 22.47万
  • 项目类别:
Multimodal Imaging Mass Spectrometry and Spatial Omics for the Human Kidney
人类肾脏的多模态成像质谱和空间组学
  • 批准号:
    10701835
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 22.47万
  • 项目类别:
Keratin-dependent regulation of progenitor keratinocyte identity and commitment to differentiation
角质形成细胞祖细胞身份和分化承诺的角蛋白依赖性调节
  • 批准号:
    10666664
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 22.47万
  • 项目类别:
Multimodal Imaging Mass Spectrometry and Spatial Omics for the Human Kidney
人类肾脏的多模态成像质谱和空间组学
  • 批准号:
    10515051
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 22.47万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了