PF-L-DOPA: a MRI tool for developmental neurobiology
PF-L-DOPA:发育神经生物学的 MRI 工具
基本信息
- 批准号:6576497
- 负责人:
- 金额:$ 10.28万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2002
- 资助国家:美国
- 起止时间:2002-09-30 至 2005-06-30
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:Insecta alternatives to animals in research behavior test bioimaging /biomedical imaging biological models brain brain imaging /visualization /scanning chick embryo crayfish developmental neurobiology drug design /synthesis /production drug screening /evaluation fluorescent dye /probe high performance liquid chromatography histogenesis immunologic assay /test isomer levodopa magnetic resonance imaging method development neuropharmacology neurotransmitters nuclear magnetic resonance spectroscopy pharmacokinetics self medication
项目摘要
DESCRIPTION (provided by applicant): Neurobiological and genetic factors certainly influence drug abuse and addiction. Understanding how genetic factors interact with environmental factors during brain development is crucial to unraveling the etiology of addiction. The long-term objective of this research project is to develop powerful new tools for investigating how early environmental factors, such as perinatal stress or exposure to drugs, contribute to creating individual differences in biological susceptibility to addiction and other disorders. Ultimately the project aims to use perfluorinated neurotransmitters as imaging agents for studying the epigenesis of neural pathways with magnetic resonance imaging (MRI). This project will investigate perfluorinated L-DOPA and determine the best isomer of 19F-L-DOPA for use in vivo.
The project will include developing imaging protocols for detecting the compound at low concentrations, project proposed will include: (1) synthesis, isolation, characterization and purification of perfluoro-tagged isomers of L-DOPA (2) in vitro enzymatic assay characterization of compounds (3) immunoassay screen to characterize the uptake and bioavailability of the novel compounds in vivo, using in ova Gallus domestics (4) devising of MRI protocols for use of the best perfluoroalkyl-tagged isomers. The usefulness of MRI as a research tool for studying the brain and its development would be vastly enhanced if it were possible to directly image specific neuropathways and events related to the synthesis, release, and re-uptake of neurotransmitters in vivo.
This non-invasive approach would make it feasible to repeatedly image neural development over time employing these subjects in a variety of behavioral paradigms. This new MRI methods will reveal structural and functional brain alterations during development, making it possible to monitor the neurobiological impact of exposure to drugs.
描述(由申请人提供):神经生物学和遗传因素肯定会影响药物滥用和成瘾。了解大脑发育过程中遗传因素如何与环境因素相互作用对于揭示成瘾的病因至关重要。该研究项目的长期目标是开发强大的新工具,用于调查早期环境因素(例如围产期压力或接触药物)如何导致对成瘾和其他疾病的生物易感性产生个体差异。该项目的最终目标是使用全氟神经递质作为成像剂,通过磁共振成像(MRI)研究神经通路的表观发生。该项目将研究全氟化 L-DOPA 并确定体内使用的最佳 19F-L-DOPA 异构体。
该项目将包括开发用于检测低浓度化合物的成像方案,拟议的项目将包括:(1) L-DOPA 全氟标记异构体的合成、分离、表征和纯化 (2) 化合物的体外酶测定表征( 3) 使用卵内鸡进行免疫测定筛选,以表征新型化合物在体内的摄取和生物利用度。 (4) 设计 MRI 方案以使用最佳的全氟烷基标记异构体。如果能够直接对特定的神经通路以及与体内神经递质的合成、释放和再摄取相关的事件进行成像,那么 MRI 作为研究大脑及其发育的研究工具的实用性将大大增强。
这种非侵入性方法将使在各种行为范式中使用这些受试者随时间重复成像神经发育成为可能。这种新的 MRI 方法将揭示发育过程中大脑结构和功能的变化,从而使监测药物暴露对神经生物学的影响成为可能。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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