BACTERIAL MEDIATION OF GUT FUNCTION IN POSTINJURY ILEUS

损伤后肠梗阻中肠道功能的细菌调节

基本信息

  • 批准号:
    6367007
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 17.37万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1999-08-01 至 2000-07-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Patients at risk for developing multiple organ failure following traumatic injury experience intestinal stasis (ileus) early in their course and ultimately succumb to colonization by bacteria indigenous to the gastrointestinal tract. The major goal of this project is to develop an understanding of how post-injury ileus and its associated bacterial overgrowth contributes to a breakdown in the remarkably impervious mucosal barrier to enteral bacteria and toxins. Sprague-Dawley rats will be used to elucidate the potential role of bacterial toxins (formyl- methionyl leucyl phenylalanine-FMLP), and endotoxin lipopolysaccharide-LPS) in the mucosal dysfunction that accompanies analogues of traumatic stress (ischemia/reperfusion-IR, morphine analgesia-MS, and enteral deprivation-ED with total parental nutrition- TPN). Loops of proximal and distal small bowel will be perfused with varying concentrations of FMLP and LPS under acute and chronic conditions to assess the role of IR, MS, and ED/TPN on sensitizing the mucosa to toxin exposure. Mucosal permeability, inflammatory mediator release, brush border peptidase activity, and FMLP bioavailability will be assessed. Mucosal cells will be examined for FMLP and C5a receptors. Signal transduction and paracellular shunt pathways will be studied with a focus on the classic neurogenic inflammatory pathway that involves serotonin-substance P release from enteric nerve endings-mast cell mediators. Substance P depleted (capsaicin), mastocytotic (trichinella spirilis) and mastopenic (irradiated) rats will be used for this purpose. The modulatory roles of prostanoids, reactive oxygen intermediates, and nitric oxide will be studied using agonist, antagonist methodology. Therapeutic strategies to include bacterial decontamination, enteral nutrition, carboxypeptidase perfusion, and pro-kinetic motor stimulation will be evaluated in the bacterial toxin model that most closely reflects the clinical course of patients with multiple organ failure.
在肠道损伤经历肠道僵局(ILEUS)的早期,有可能发展多器官衰竭的患者,并最终屈服于胃肠道土著细菌的定殖。该项目的主要目标是对伤害后的回肠及其相关细菌过度生长如何有助于对肠细菌和毒素的严重不透水粘膜屏障的细分产生损害。 Sprague-Dawley大鼠将用于阐明细菌毒素(甲基 - 甲基 - 甲基leucyl苯丙氨酸-FMLP)和内毒素脂多糖-LPS在粘膜功能障碍中的潜在作用,这些功能伴随着创伤性胁迫的类似物(缺血/复杂性分析,Morphine-ir,Morphine-ir,Morphine-ir,Morphine-ir) -MS和肠剥夺,具有总父母营养 - tpn)。在急性和慢性条件下,近端和远端小肠的环将被不同浓度的FMLP和LP灌注,以评估IR,MS和ED/TPN在使粘膜对毒素暴露敏感的作用中的作用。将评估粘膜通透性,炎症介质释放,刷边界肽酶活性和FMLP生物利用度。将检查FMLP和C5A受体的粘膜细胞。将研究信号转导和副细胞分流途径,重点关注经典的神经源性炎症途径,该途径涉及肠神经终止细胞介质的5-羟色胺 - 溶质释放。物质P耗尽(辣椒蛋白),肥大症(Trichinella spirilis)和乳突(辐照)大鼠将用于此目的。将使用激动剂,拮抗剂方法研究前列腺素,活性氧中间体和一氧化氮的调节作用。将在细菌毒素模型中评估包括细菌净化,肠道肽酶灌注和促动作运动刺激的治疗策略,这些策略将在细菌毒素模型中评估,这些模型最密切地反映了多个器官衰竭的临床病程。

项目成果

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