EFFECT OF ESTRADIOL ON ALDOSTERONE RESPONSES AND ACTIONS
雌二醇对醛固酮反应和作用的影响
基本信息
- 批准号:6208586
- 负责人:
- 金额:$ 3.75万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2000
- 资助国家:美国
- 起止时间:2000-08-01 至
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:adrenocorticotropic hormone aldosterone angiotensin II angiotensin receptor cardiovascular disorder therapy corticosteroid receptors dietary sodium estradiol gel mobility shift assay gene expression heart hippocampus hormone regulation /control mechanism hormone therapy immunocytochemistry kidney laboratory rat ovariectomy postmenopause radioimmunoassay radiotracer receptor expression secretion tissue /cell culture
项目摘要
Estrogen replacement therapy significantly reduces the risk of cardiovascular disease in postmenopausal women without altering circulating angiotensin II or aldosterone. Although increasing evidence suggests estrogen decreases vascular angiotensin II receptor expression and attenuates vascular responsiveness to angiotensin II, the effect of estrogen on adrenal aldosterone responses to angiotensin II and the effect of estrogen on aldosterone actions have surprisingly not been studied. Aim 1 of this proposal will use radioligand-binding and immunohistochemical techniques to determine if estradiol alters the expression and distribution of the AT1 and AT2 subtypes of angiotensin II receptors in the rat adrenal. Aim 2 will determine the effect of estradiol on angiotensin II-induced aldosterone secretion in conscious, ovariectomized rats. Aim 3 will use rndioligand-binding, immunohistochemical, and electromobility supershift assay techniques to determine the effect of estradiol on the expression and activity of aldosterone's receptor, the mineralocorticoid receptor, in the kidney, heart, and brain. The results of these studies will reveal the influence of estradiol on adrenal aldosterone responses and actions and provide further insight into the mechanisms contributing to the well-known cardiovascular benefits of estrogen replacement therapy.
雌激素替代疗法可显着降低绝经后女性患心血管疾病的风险,而不会改变循环血管紧张素 II 或醛固酮。尽管越来越多的证据表明雌激素降低血管血管紧张素 II 受体表达并减弱血管对血管紧张素 II 的反应性,但令人惊讶的是,尚未研究雌激素对肾上腺醛固酮对血管紧张素 II 反应的影响以及雌激素对醛固酮作用的影响。该提案的目标 1 将使用放射性配体结合和免疫组织化学技术来确定雌二醇是否改变大鼠肾上腺中血管紧张素 II 受体 AT1 和 AT2 亚型的表达和分布。目标 2 将确定雌二醇对清醒的卵巢切除大鼠中血管紧张素 II 诱导的醛固酮分泌的影响。 目标 3 将使用雌二醇结合、免疫组织化学和电迁移超移测定技术来确定雌二醇对肾脏、心脏和大脑中醛固酮受体(盐皮质激素受体)的表达和活性的影响。这些研究的结果将揭示雌二醇对肾上腺醛固酮反应和作用的影响,并进一步深入了解雌激素替代疗法对心血管有益的机制。
项目成果
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