HPV hijacking of the epidermal growth factor receptor via its oncogenic ion channel, the E5 viroporin: a new mechanism of virus-driven pathogenesis

HPV 通过其致癌离子通道 E5 病毒孔蛋白劫持表皮生长因子受体：病毒驱动发病机制的新机制

基本信息

批准号：
MR/S001697/1
负责人：
Andrew Macdonald
金额：
$ 75.02万
依托单位：
University of Leeds
依托单位国家：
英国
项目类别：
Research Grant
财政年份：
2019
资助国家：
英国
起止时间：
2019 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://gtr.ukri.org/projects?ref=MR%2FS001697%2F1
关键词：
HPV hijacking epidermal growth factor

项目摘要

Infection with human papillomavirus (HPV) is associated with a number of diseases including genital warts, cervical cancer in women and oral cancers in both sexes. Estimates predict that the cost associated with treating HPV infections and disease is $8 billion in the USA alone. Whilst vaccines are available that can prevent HPV infection, these do not work in those already infected with the virus and they are not routinely available in the developing world, where the largest disease burden exists. Urgent need exists to identify drugs capable of treating those already infected with the virus. Towards this a better understanding of how HPV re-wires an infected cell to cause disease is required. We have focused on a less well understood protein coded by the virus and shown it plays a critical role during infection. We now want to take our research further to understand how this protein interacts with components of the infected cell, and how changes brought about by the protein might lead to cancer development. For these studies we will use a model system allowing us to investigate HPV infection in cells. Our work should give us a clear picture of how this virus coded protein works and open up the possibility of developing drugs that prevent its action.

人乳头瘤病毒 (HPV) 感染与多种疾病有关，包括生殖器疣、女性宫颈癌和男女口腔癌。据估计，仅在美国，治疗 HPV 感染和疾病的相关费用就高达 80 亿美元。虽然疫苗可以预防 HPV 感染，但这些疫苗对已经感染该病毒的人不起作用，而且在疾病负担最大的发展中国家也无法常规使用。迫切需要找到能够治疗已经感染病毒的人的药物。为此，需要更好地了解 HPV 如何重新连接受感染的细胞以引起疾病。我们重点研究了病毒编码的一种不太为人所知的蛋白质，并证明它在感染过程中发挥着关键作用。我们现在希望进一步开展研究，了解这种蛋白质如何与受感染细胞的成分相互作用，以及蛋白质带来的变化如何导致癌症的发展。在这些研究中，我们将使用一个模型系统来研究细胞中的 HPV 感染。我们的工作应该让我们清楚地了解这种病毒编码蛋白的工作原理，并开辟开发阻止其作用的药物的可能性。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Werner Syndrome Protein (WRN) Regulates Cell Proliferation and the Human Papillomavirus 16 Life Cycle during Epithelial Differentiation.

维尔纳综合征蛋白 (WRN) 在上皮分化过程中调节细胞增殖和人乳头瘤病毒 16 生命周期。

DOI：
10.1128/msphere.00858-20
发表时间：
2020
期刊：
mSphere
影响因子：
4.8
作者：
James,ClaireD;Das,Dipon;Morgan,EthanL;Otoa,Raymonde;Macdonald,Andrew;Morgan,IainM
通讯作者：
Morgan,IainM

The deubiquitinase (DUB) USP13 promotes Mcl-1 stabilisation in cervical cancer.

DOI：
10.1038/s41388-021-01679-8
发表时间：
2021-03
期刊：
Oncogene
影响因子：
8
作者：
Morgan EL;Patterson MR;Barba-Moreno D;Scarth JA;Wilson A;Macdonald A
通讯作者：
Macdonald A

Sortase-Modified Cholera Toxoids Show Specific Golgi Localization

分选酶修饰的霍乱类毒素显示出特定的高尔基体定位

DOI：
10.26434/chemrxiv.9125201.v1
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Machin D
通讯作者：
Machin D

E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer.

DOI：
10.1038/s41418-020-00693-9
发表时间：
2021-05
期刊：
Cell death and differentiation
影响因子：
12.4
作者：
Morgan EL;Scarth JA;Patterson MR;Wasson CW;Hemingway GC;Barba-Moreno D;Macdonald A
通讯作者：
Macdonald A

Manipulation of JAK/STAT Signalling by High-Risk HPVs: Potential Therapeutic Targets for HPV-Associated Malignancies.