MOLECULAR APPROACHES FOR THE TREATMENT OF OVARIAN CANCER
治疗卵巢癌的分子方法
基本信息
- 批准号:2099896
- 负责人:
- 金额:$ 39.39万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:1992
- 资助国家:美国
- 起止时间:1992-09-30 至 1995-09-29
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
This program grant has its basis in the novel, recently discovered
observation that tumor cells will be killed by the drug ganciclovir if they
are in contact with or contiguous to other tumor cells which have been
genetically modified to contain the herpes simplex virus thymidine kinase
gene (HSV-TK). The tumoricidal effect a) is produced in in vitro cell-
culture or in vivo in animals with established intraperitoneal tumors, b)
is not cell-type or species specific, c) is conferred with live or
irradiated gene-modified cells, and d) apparently involves apoptotic cell-
death presumably by transfer of vesicles containing GCV from dying gene-
modified to unmodified cells. These findings lead to development of an
approved Phase I clinical protocol to determine the efficacy of using HSV-
TK+ tumor cells for treatment of recurrent intraperitoneal human ovarian
carcinoma. The proposed studies will build upon and expand these findings
and consist of four research projects and three supporting core facilities.
the principal objectives are to develop new methods for cancer therapy
which have wide applicability to diverse cancers, using genetically
modified tumor cells which produce tumoricidal proteins or which potentiate
a host's anti-tumor immune response. the four research projects which are
intimately coordinated and interdependent as to purpose should fulfill
these goals, and have as principal investigators physician/scientists with
established track records in gene-therapy and related fields, and in the
evaluation and development of new therapies for treatment of cancers.
Project 1 lead by Drs. Camille Abboud and George Abraham is concerned with
advancing our knowledge of the apoptotic cytotoxic process in HSV-TK+
cells, and clarifying the role(s) of cytokines in conferring sensitivity or
resistance to killing after GCV treatment. Project 2 (Dr. Scott Freeman)
will determine whether the cytotoxic effect on tumors produced by
administering HSV-TK+ cells and GCV can be enhanced by administering HSV-
TK+ cells with immune cytokines either parenterally or as gene-modified
cells. Project 3 under Dr. James Zwiebel will take advantage of the
angiogenic and vascular properties of growing tumors, and in a murine
angiogenic tumor model will develop methods to specifically target gene
modified endothelial cells directly to sites of primary tumor cell growth.
Project 4 directed by Dr. Craig McCune will be a Phase I gene therapy trial
which tests the efficacy of using HSV-TK+ tumor cells for treatment of
recurrent ovarian cancer. Based on the results and from the findings in
the other projects, similar gene-therapy methods will be adapted for
treatment of renal and colon cancers. By careful interdigitation of
projects and unification of purpose toward a common goal this program grant
should point to new and widely used methods for gene-therapy of cancers.
该计划赠款在小说中具有基础,最近发现
观察到肿瘤细胞将被药物ganciclovir杀死
与其他肿瘤细胞接触或连续
经过基因修饰以含有单纯疱疹胸苷激酶
基因(HSV-TK)。 肿瘤作用a)在体外细胞中产生
培养或体内具有已建立腹膜肿瘤的动物,b)
不是细胞类型或特定物种,c)与Live或
受照射的基因修饰细胞,d)显然涉及凋亡细胞 -
大概是通过转移含有GCV的囊泡而死亡的死亡
修饰为未修饰的细胞。 这些发现导致发展
批准的I期临床方案确定使用HSV-的功效
TK+肿瘤细胞用于治疗复发性腹膜内人类卵巢
癌。 拟议的研究将基于并扩大这些发现
由四个研究项目和三个支持核心设施组成。
主要目标是开发癌症治疗的新方法
使用遗传学的癌症对各种癌症具有广泛的适用性
修饰的肿瘤细胞产生肿瘤蛋白或增强的肿瘤细胞
宿主的抗肿瘤免疫反应。 四个研究项目
与目的的紧密协调和相互依存应实现
这些目标,并具有主要研究人员的医师/科学家
在基因治疗和相关领域的建立往绩记录,以及
评估和开发用于癌症治疗的新疗法。
项目1由Drs领导。卡米尔·阿布德(Camille Abboud)和乔治·亚伯拉罕(George Abraham)
促进我们对HSV-TK+中凋亡细胞毒性过程的了解
细胞,并阐明细胞因子在赋予敏感性或
GCV治疗后的抗杀伤力。 项目2(斯科特·弗里曼博士)
将确定是否对由
可以通过管理HSV-来增强使用HSV-TK+细胞和GCV
带有免疫细胞因子的TK+细胞肠胃或基因修饰
细胞。 詹姆斯·兹维贝尔(James Zwiebel)博士的项目3将利用
生长肿瘤的血管生成和血管特性,在鼠中
血管生成肿瘤模型将开发用于特异性靶向基因的方法
经过修饰的内皮细胞直接到原发性肿瘤细胞生长部位。
Craig McCune博士指导的项目4将是I期基因治疗试验
这测试了使用HSV-TK+肿瘤细胞处理的功效
复发性卵巢癌。 根据结果以及从
其他项目,类似的基因疗法方法将适用于
肾癌和结肠癌的治疗。 通过仔细的插入
项目和目标统一朝着共同目标统一该计划赠款
应指出用于癌症基因治疗的新方法。
项目成果
期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
In vivo analysis of the 'bystander effect': a cytokine cascade.
- DOI:
- 发表时间:1996-07
- 期刊:
- 影响因子:2.6
- 作者:R. Ramesh;A. Marrogi;A. Munshi;C. Abboud;S. Freeman
- 通讯作者:R. Ramesh;A. Marrogi;A. Munshi;C. Abboud;S. Freeman
DNA ploidy and proliferating cell nuclear antigen image analysis of peritoneal and pleural effusions. A possible diagnostic role.
腹膜和胸腔积液的 DNA 倍体和增殖细胞核抗原图像分析。
- DOI:10.1159/000332677
- 发表时间:1997
- 期刊:
- 影响因子:1.8
- 作者:el-Habashi,AH;Freeman,SM;el-Morsi,B;el-Didi,M;Martin,A;Marrogi,AJ
- 通讯作者:Marrogi,AJ
Gene-modified cells for the treatment of cancer.
用于治疗癌症的基因修饰细胞。
- DOI:10.1016/0163-7258(94)00081-d
- 发表时间:1995
- 期刊:
- 影响因子:13.5
- 作者:Whartenby,KA;Abraham,GN;Calabresi,PA;Abboud,CN;Calabresi,P;Marrogi,A;Freeman,SM
- 通讯作者:Freeman,SM
The gene therapy of cancer: transgenic immunotherapy.
癌症的基因治疗:转基因免疫疗法。
- DOI:
- 发表时间:1993
- 期刊:
- 影响因子:3.6
- 作者:Zwiebel,JA;Su,N;MacPherson,A;Davis,T;Ojeifo,JO
- 通讯作者:Ojeifo,JO
An immunohistochemical study of leu 7 and PCNA expression in thyroid neoplasms.
甲状腺肿瘤中 leu 7 和 PCNA 表达的免疫组织化学研究。
- DOI:10.3109/10520299609117179
- 发表时间:1996
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Fucich,LF;Freeman,SM;Marrogi,AJ
- 通讯作者:Marrogi,AJ
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
George N. ABRAHAM其他文献
George N. ABRAHAM的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('George N. ABRAHAM', 18)}}的其他基金
MOLECULAR APPROACHES FOR THE TREATMENT OF OVARIAN CANCER
治疗卵巢癌的分子方法
- 批准号:
3094640 - 财政年份:1992
- 资助金额:
$ 39.39万 - 项目类别:
相似国自然基金
基于多组学的中国人群泛肿瘤分子分型及免疫微环境研究
- 批准号:32330062
- 批准年份:2023
- 资助金额:211 万元
- 项目类别:重点项目
利用单细胞时空多组学技术解析阿霉素类药物抗肿瘤异质性的分子机制
- 批准号:82373975
- 批准年份:2023
- 资助金额:49 万元
- 项目类别:面上项目
基于组学的胆道恶性肿瘤分子免疫全景解析
- 批准号:32130036
- 批准年份:2021
- 资助金额:289 万元
- 项目类别:重点项目
靶向肿瘤糖酵解新型抑制剂的优化及其抗肿瘤疗效监测的分子影像学研究
- 批准号:
- 批准年份:2021
- 资助金额:55 万元
- 项目类别:面上项目
多组学解析铁死亡对肿瘤免疫微环境和免疫治疗的作用及其分子机制
- 批准号:
- 批准年份:2021
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
相似海外基金
A modular cell therapy platform for controlling immunological tolerance
用于控制免疫耐受的模块化细胞治疗平台
- 批准号:
10725007 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 39.39万 - 项目类别:
“Pharmacologic targeting of NR4A1 and NR4A2 to activate glioblastoma treatment response”
– NR4A1 和 NR4A2 的药理学靶向激活胶质母细胞瘤治疗反应 –
- 批准号:
10744524 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 39.39万 - 项目类别:
Defining Optimal Radiotherapy Dose and Fractionation in Combination with Preoperative Immuno-Chemotherapy in Early-Stage Triple Negative Breast Cancer
确定早期三阴性乳腺癌的最佳放疗剂量和分割与术前免疫化疗相结合
- 批准号:
10512391 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 39.39万 - 项目类别:
An off-the-shelf tumor cell vaccine with HLA-matching alleles for the personalized treatment of advanced solid tumors
具有 HLA 匹配等位基因的现成肿瘤细胞疫苗,用于晚期实体瘤的个性化治疗
- 批准号:
10758772 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 39.39万 - 项目类别:
Multiplexed drug testing of micro-dissected tumors using a microfluidic platform with integrated electrochemical aptasensors
使用具有集成电化学适体传感器的微流体平台对显微解剖肿瘤进行多重药物测试
- 批准号:
10669408 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 39.39万 - 项目类别: