ESCHERICHIA COLI INVASION OF BRAIN ENDOTHELIAL CELLS
大肠杆菌入侵脑内皮细胞
基本信息
- 批准号:2887347
- 负责人:
- 金额:$ 10.57万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:1997
- 资助国家:美国
- 起止时间:1997-07-01 至 2002-06-30
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
DESCRIPTION (Adapted from the applicant's abstract): Bacterial meningitis
continues to be associated with high morbidity and mortality despite
advances in chemotherapy and supportive care. E. coli is the most common
gram-negative organism that causes neonatal meningitis. Most cases develop
as a result of hematogenous spread, but it is not clear how circulating E.
coli traverse the brain microvascular endothelium, which constitutes the
blood brain barrier. The PI has demonstrated that the invasion of brain
microvascular endothelial cells (BMEC) by E. coli K1 is mediated by multiple
factors. Two separate genetic loci, identified by the PI as pathogenicity
islands (paiA and paiB) apparently contribute to E. coli meningitis. PaiA
contains the 20 kb E. coli locus identified as the major invasion gene
cluster in K1 E. coli strain RS218. A TnphoA insertion mutant of E. coli
RS218 was unable to invade BMEC in tissue culture and to cause hematogenous
meningitis in a newborn rat model. Encoded on paiA is ibe10, which encodes
an 8.2 kDa protein displaying the characteristics of an integral membrane
protein with four transmembrane domains. A recombinant Ibe10 protein was
able to block invasion of BMEC by E. coli K1. Ibe10 was detected in 30% of
clinical isolates of K1 E. coli causing meningitis. Six clones for Ibe10
have been isolated from a lambda Gem-12 library. A recombinant plasmid
carrying a 15 kb E. coli fragment was able to complement the non-invasive
TnphoA mutant 10A-23. And, in an appendix, the PI reports that he has
succeeded in conferring invasiveness on a strain of E. coli K12 using an 18
kb fragment of paiA. The long term goal of this work is to develop novel
strategies for the prevention and treatment of E. coli meningitis (such as
vaccines) based on a full understanding of the molecular mechanisms
responsible for E. coli invasion of the blood-brain barrier. The PI
hypothesizes that the phenotype of E. coli invasion of the blood-brain
barrier is encoded by the pathogenic E. coli K1-specific genetic
determinants, the pai's.
The proposal comprises two aims: Aim 1: To further characterize the role
of the invasion gene cluster paiA and/or paiB in the pathogenesis of E. coli
meningitis by using in vitro (BMEC invasion) and in vivo (infant rat) models
and molecular and genetic approaches. Aim 2: To determine the function and
functional domains of invasion protein ibe10 by identification of the BMEC
receptor for ibe10, in vitro mutagenesis and epitope mapping.
描述(改编自申请人的摘要):细菌性脑膜炎
尽管仍然与高发病率和死亡率相关
化疗和支持治疗方面的进展。 大肠杆菌是最常见的
引起新生儿脑膜炎的革兰氏阴性菌。 大多数病例发展
由于血行传播,但尚不清楚大肠杆菌是如何循环的。
大肠杆菌穿过大脑微血管内皮,该内皮构成了
血脑屏障。 PI已证明大脑的入侵
大肠杆菌 K1 介导的微血管内皮细胞 (BMEC)
因素。 两个独立的基因位点,由 PI 鉴定为致病性
岛屿(paiA 和 paiB)显然与大肠杆菌脑膜炎有关。 派阿
含有被确定为主要入侵基因的 20 kb 大肠杆菌位点
K1 大肠杆菌菌株 RS218 中的簇。 大肠杆菌的 TnphoA 插入突变体
RS218在组织培养中无法侵入BMEC并导致血行
新生大鼠模型中的脑膜炎。 paiA上编码为ibe10,它编码
显示完整膜特征的 8.2 kDa 蛋白质
具有四个跨膜结构域的蛋白质。 重组 Ibe10 蛋白是
能够阻断大肠杆菌K1对BMEC的侵袭。 30% 的人中检测到 Ibe10
引起脑膜炎的 K1 大肠杆菌临床分离株。 Ibe10 的六个克隆
已从 lambda Gem-12 文库中分离出来。 重组质粒
携带 15 kb 大肠杆菌片段能够补充非侵入性
TnphoA 突变体 10A-23。 并且,在附录中,PI 报告说他已经
使用 18 成功地赋予大肠杆菌 K12 菌株侵袭性
paiA 的 kb 片段。 这项工作的长期目标是开发新颖的
预防和治疗大肠杆菌脑膜炎的策略(例如
疫苗)基于对分子机制的充分理解
大肠杆菌侵入血脑屏障的原因。 PI
假设大肠杆菌侵入血脑的表型
屏障由致病性大肠杆菌 K1 特异性基因编码
决定因素,pai。
该提案包含两个目标: 目标 1:进一步描述该角色的特征
入侵基因簇 paiA 和/或 paiB 在大肠杆菌发病机制中的作用
使用体外(BMEC 侵入)和体内(幼鼠)模型来治疗脑膜炎
以及分子和遗传学方法。 目标 2:确定函数和
通过BMEC鉴定入侵蛋白ibe10的功能域
ibe10 受体、体外诱变和表位作图。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
SHENG-HE HUANG其他文献
SHENG-HE HUANG的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('SHENG-HE HUANG', 18)}}的其他基金
Identification of Biomarkers for BBB Injury-Induced by Drugs and HIV-1 Proteins
药物和 HIV-1 蛋白引起的 BBB 损伤生物标志物的鉴定
- 批准号:
8604150 - 财政年份:2013
- 资助金额:
$ 10.57万 - 项目类别:
Identification of Biomarkers for BBB Injury-Induced by Drugs and HIV-1 Proteins
药物和 HIV-1 蛋白引起的 BBB 损伤生物标志物的鉴定
- 批准号:
8466253 - 财政年份:2013
- 资助金额:
$ 10.57万 - 项目类别:
Role of Vimentin in Pathogenesis of CNS Inflammation
波形蛋白在中枢神经系统炎症发病机制中的作用
- 批准号:
8561170 - 财政年份:2013
- 资助金额:
$ 10.57万 - 项目类别:
Role of Vimentin in Pathogenesis of CNS Inflammation
波形蛋白在中枢神经系统炎症发病机制中的作用
- 批准号:
8660724 - 财政年份:2013
- 资助金额:
$ 10.57万 - 项目类别:
Effects of Probiotics on Neonatal Bacterial Meningitis
益生菌对新生儿细菌性脑膜炎的影响
- 批准号:
7483763 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 10.57万 - 项目类别:
Effects of Probiotics on Neonatal Bacterial Meningitis
益生菌对新生儿细菌性脑膜炎的影响
- 批准号:
7304529 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 10.57万 - 项目类别:
ESCHERICHIA COLI INVASION OF BRAIN ENDOTHELIAL CELLS
大肠杆菌入侵脑内皮细胞
- 批准号:
2406994 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 10.57万 - 项目类别:
Escherichia coli invasion of brain endothelial cells
大肠杆菌侵袭脑内皮细胞
- 批准号:
7160523 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 10.57万 - 项目类别:
ESCHERICHIA COLI INVASION OF BRAIN ENDOTHELIAL CELLS
大肠杆菌入侵脑内皮细胞
- 批准号:
6170086 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 10.57万 - 项目类别:
ESCHERICHIA COLI INVASION OF BRAIN ENDOTHELIAL CELLS
大肠杆菌入侵脑内皮细胞
- 批准号:
6373584 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 10.57万 - 项目类别:
相似国自然基金
谷氨酰胺靶向毒力抑制肠出血性大肠杆菌感染的分子机制
- 批准号:
- 批准年份:2022
- 资助金额:52 万元
- 项目类别:面上项目
大肠杆菌参与调控幽门螺杆菌感染对宿主胆碱代谢的影响及机制研究
- 批准号:82160390
- 批准年份:2021
- 资助金额:34 万元
- 项目类别:地区科学基金项目
外膜囊泡相关外泌性sRNA介导禽致病性大肠杆菌血流感染的分子机制
- 批准号:
- 批准年份:2021
- 资助金额:58 万元
- 项目类别:面上项目
尿道致病性大肠杆菌感染诱导宿主RhoB和HSPA8通过自噬清除胞内细菌的作用和机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2021
- 资助金额:58 万元
- 项目类别:面上项目
槲皮素调控大肠杆菌感染SPF鸡的分子机制
- 批准号:
- 批准年份:2020
- 资助金额:58 万元
- 项目类别:面上项目
相似海外基金
Proteome Mining in Caveolae of the Bladder Epithelium
膀胱上皮细胞小窝的蛋白质组挖掘
- 批准号:
6779266 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 10.57万 - 项目类别:
Proteome Mining in Caveolae of the Bladder Epithelium
膀胱上皮细胞小窝的蛋白质组挖掘
- 批准号:
6874999 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 10.57万 - 项目类别:
Pathophysiology of Childhood Hemolytic Uremic Syndrome
儿童溶血尿毒症综合征的病理生理学
- 批准号:
6755549 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 10.57万 - 项目类别:
Role of tyrosine kinases in EPEC and EHEC pathogenesis
酪氨酸激酶在 EPEC 和 EHEC 发病机制中的作用
- 批准号:
6674561 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 10.57万 - 项目类别:
Pathophysiology of Childhood Hemolytic Uremic Syndrome
儿童溶血尿毒症综合征的病理生理学
- 批准号:
6789956 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 10.57万 - 项目类别: