Homeostatic control of neuron excitability

神经元兴奋性的稳态控制

基本信息

批准号：
BB/L027690/1
负责人：
Richard Baines
金额：
$ 50.86万
依托单位：
University of Manchester
依托单位国家：
英国
项目类别：
Research Grant
财政年份：
2015
资助国家：
英国
起止时间：
2015 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://gtr.ukri.org/projects?ref=BB%2FL027690%2F1
关键词：
Homeostatic control neuron excitability

项目摘要

The nervous system must adapt and change to allow us to learn new tasks or to cope with injury and disease. One significant area of change is the amount of excitation neurons are exposed to. All neurons become 'wired' together in circuits that control our behaviours and potential to learn. These connections, termed synapses, are highly dynamic and can rapidly change their ability to either inhibit or activate partner neurons. These changes, when summed, have the potential to either leave a target neuron devoid of excitation or, by contrast, saturated. Either extreme can push neural circuits towards destabilisation and may result in diseases such as epilepsy. To guard against such extremes, neurons have developed homeostatic mechanisms to allow them to adjust how they respond to synaptic excitation. If excitation becomes too low, neurons boost their output by firing more than normal numbers of action potentials. If excitation becomes too great, these same neurons respond by reducing their action potential firing. Although well established, our understanding of the underlying components of homeostatic mechanisms is poor. Our studies utilise the fruitfly because its genome is fully sequenced and because it provides a simple model for the human nervous system.

神经系统必须适应和改变，以便我们能够学习新任务或应对伤害和疾病。一个重要的变化是暴露于兴奋神经元的数量。所有神经元都在控制我们的行为和学习潜力的电路中“连接”在一起。这些连接被称为突触，是高度动态的，可以迅速改变它们抑制或激活伙伴神经元的能力。这些变化加起来有可能使目标神经元失去兴奋，或者相反，使目标神经元饱和。任何一种极端都会使神经回路不稳定，并可能导致癫痫等疾病。为了防止这种极端情况，神经元已经发展出稳态机制，使它们能够调整对突触兴奋的反应。如果兴奋变得太低，神经元会通过激发超过正常数量的动作电位来提高其输出。如果兴奋变得太大，这些神经元会通过减少动作电位放电来做出反应。尽管已经很成熟，但我们对稳态机制的基本组成部分的了解还很有限。我们的研究利用果蝇，因为它的基因组已完全测序，并且它为人类神经系统提供了一个简单的模型。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A targeted, low-throughput compound screen in a Drosophila model of Neurofibromatosis Type 1 identifies simvastatin and BMS-204352 as potential therapies for autism spectrum disorder (ASD)

DOI：
10.1101/2022.11.11.516139
发表时间：
2022-11-13
期刊：
bioRxiv
影响因子：
0
作者：
Dyson，Alex;Ryan，Megan;Baines，Richard A.
通讯作者：
Baines，Richard A.

Targeting neuronal homeostasis to prevent seizures

DOI：
10.1101/2022.03.07.483229
发表时间：
2022-03
期刊：
bioRxiv
影响因子：
0
作者：
Fred Mulroe;Wei-Hsiang Lin;Connie Mackenzie-Gray Scott;Najat Aourz;Yuen Ngan Fan;Graham A. Coutts;R. R. Parrish-R.;I. Smolders;A. Trevelyan;Robert Wykes;S. Allan;Sally Freeman;R. Baines
通讯作者：
Fred Mulroe;Wei-Hsiang Lin;Connie Mackenzie-Gray Scott;Najat Aourz;Yuen Ngan Fan;Graham A. Coutts;R. R. Parrish-R.;I. Smolders;A. Trevelyan;Robert Wykes;S. Allan;Sally Freeman;R. Baines

An intestinal zinc sensor regulates food intake and developmental growth.

DOI：
10.1038/s41586-020-2111-5
发表时间：
2020-04
期刊：
Nature
影响因子：
64.8
作者：
Redhai S;Pilgrim C;Gaspar P;Giesen LV;Lopes T;Riabinina O;Grenier T;Milona A;Chanana B;Swadling JB;Wang YF;Dahalan F;Yuan M;Wilsch-Brauninger M;Lin WH;Dennison N;Capriotti P;Lawniczak MKN;Baines RA;Warnecke T;Windbichler N;Leulier F;Bellono NW;Miguel-Aliaga I
通讯作者：
Miguel-Aliaga I

Targeting firing rate neuronal homeostasis can prevent seizures.