TOLERANCE TO EXTRA-THYMIC ANTIGENS

对胸腺外抗原的耐受性

基本信息

项目摘要

DESCRIPTION (Adapted from applicants abstract): One of the central issues in immunology concerns the way in which the immune system is able to discriminate between self and non-self molecules, so that an immune response may be mounted to foreign pathogens while the body's own constituents are tolerated. However, this ability is impaired in some patients and results in auto-immune diseases in which the patients' own tissues are damaged by their immune system. A better understanding of the mechanisms of the tolerance is required to further the basic knowledge of the immune system and to develop insights into how tolerogenic mechanisms break down, leading to a variety of autoimmune conditions. This knowledge may lead to new methods of therapy and prevention of these diseases. The most important cell type upon which tolerance must be imposed is the T lymphocyte which matures in the thymus. Recently, the way in which T cells become tolerant to the antigens present in the thymus has been characterized, but it is not clear how responses to extra-thymic molecules are avoided. Therefore, the primary aim of this proposal is to investigate the mechanisms by which tolerance to self molecules not expressed in the thymus is imposed and maintained. In order to investigate these processes, transgenic mouse models will be used which produce in defined extrathymic sites the class I histocompatibility antigen, H-2Kb. These mice exhibit tolerance in vivo but not in vitro to H-2Kb and present a unique model for investigating tolerance induction. Other transgenic mice will be obtained whose T cells express only H-2Kb receptors, or which produce interleukin-2 in pancreatic Beta cells. The activity, phenotype and date of H-2Kb-reactive T cells will be determined in each of these transgenic mice. The methods required for this work (including production and characterization of transgenic mice, in vitro and in vivo assays of T cell function, skin and thymus grafts, proliferation assays, adult and neonatal thymectomy) have all been successfully used by the applicants.
描述(改编自申请人摘要):中心问题之一 在免疫学中,免疫系统能够 区分自我和非自我分子,以便免疫 反应可以安装在身体自己的病原体上 成分被容忍。 但是,这种能力在某些人中受到损害 患者和导致患者自己的自身免疫性疾病 组织受到免疫系统的破坏。 更好地理解 需要公差的机制来进一步发展 免疫系统并开发有关耐受性机制的见解 分解,导致各种自身免疫性条件。 这个知识 可能导致新的治疗方法和预防这些疾病。 必须施加公差的最重要的细胞类型是T 淋巴细胞在胸腺中成熟。 最近,T细胞的方式 耐受胸腺中存在的抗原已经耐受 表征了,但尚不清楚如何反应对胸外分子 避免。 因此,该提议的主要目的是调查 对自我分子的耐受性未表达的机制 胸腺被施加和维护。 为了调查这些过程, 将使用在定义的外肌中产生的转基因小鼠模型 位点I级组织相容性抗原,H-2KB。 这些小鼠展出 体内耐受性,但不体外对H-2KB,并为 研究耐受性诱导。 将获得其他转基因小鼠 其T细胞仅表达H-2KB受体,或产生白介素2的受体 在胰腺β细胞中。 活动,表型和日期 H-2KB反应性T细胞将在这些转基因小鼠中的每一个中确定。 这项工作所需的方法(包括生产和 转基因小鼠,体外和体内T细胞的表征 功能,皮肤和胸腺移植物,增殖测定,成人和新生儿 胸腔切除术)已被申请人成功使用。

项目成果

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