BDNF FUNCTION IN A NEUROLOGICAL MUTANT MOUSE

神经突变小鼠的 BDNF 功能

基本信息

  • 批准号:
    2421268
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.22万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1998
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1998-01-01 至
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

This proposal aims at studying the role of BDNF in cerebellar development. It examines the hypothesis that lack of BDNF might result in an epileptic and/or ataxic phenotype. The study takes advantage of a recently described genetic model with selective defect of BDNF in the cerebellum, the recessive single locus mutation stargazer (stg). The most striking features of this neurologic mutation are ataxia, episodic neck retroflexion, and severe generalized spike wave seizures. I have completed characterization of mRNA levels of selected neurotrophins and neurotrophin receptors in the cerebellum of stargazer, and evaluation of the deficiencies in moor coordination and cerebellar learning of this mutant. To study the effect of BDNF, I have been examining the morphology of stg cerebellum during the development at the light microscope level, and found delayed granule cell migration at P15. I am setting up to expand the study to the EM level. Based on our recent finding of glutamate receptor transmission defect in stg cerebellum, I propose to examine the glutamate receptor expression levels and study the relationship between the neurotrophic factor BDNF and glutamate neurotransmission. Further, crossbreeding of stargazer with a BDNF over expressing transgenic mouse is proposed to directly test for involvement of BDNF in the observed symptoms. Together, the proposed experiments may ultimately lead to new insights into the roles of neurotrophic factors during brain development and, possibly into causes and consequences of ataxia and epileptic seizure activity in the brain. They might also provide information relevant to trophic factor treatment in neurological diseases.
本提案旨在研究 BDNF 在小脑中的作用 发展。 它检验了以下假设:缺乏 BDNF 可能 导致癫痫和/或共济失调表型。 该研究需要 最近描述的具有选择性缺陷的遗传模型的优点 小脑 BDNF 的隐性单基因座突变 观星者(stg)。 这种神经病学最显着的特征 突变包括共济失调、阵发性颈后屈和严重的 全身性棘波发作。 我已经完成了特征描述 所选神经营养蛋白和神经营养蛋白受体的 mRNA 水平 观星者小脑的缺陷以及评估 该突变体的摩尔协调和小脑学习。 学习 BDNF的作用,我一直在检查stg的形态 光学显微镜水平发育过程中的小脑,以及 发现 P15 时颗粒细胞迁移延迟。 我正在设置 将研究扩展到 EM 层面。 根据我们最近的发现 stg小脑的谷氨酸受体传输缺陷,我建议 检查谷氨酸受体表达水平并研究 神经营养因子BDNF与谷氨酸的关系 神经传递。 此外,观星者与 BDNF过表达转基因小鼠拟直接测试 BDNF 参与观察到的症状。 在一起, 拟议的实验最终可能会带来新的见解 神经营养因子在大脑发育过程中的作用,可能 共济失调和癫痫发作活动的原因和后果 在大脑中。 他们还可能提供与营养相关的信息 神经系统疾病的因素治疗。

项目成果

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