CELL-MATRIX INTERACTIONS DURING MORPHOGENESIS

形态发生过程中的细胞-基质相互作用

基本信息

项目摘要

The molecular mechanisms of mesenchymal morphogenesis in the embryonic vertebrate limb will be analyzed using a multi-leveled approach. Interaction between cell surface heparan sulfate and the amino-terminal domain (NTD) of extracellular fibronectin has been shown previously to play an essential role in promoting precartilage cell condensation and subsequent cartilage differentiation. Therefore we will design site-specific reagents that interfere with this interaction in living cell cultures in order to determine the precise residues on fibronectin required for skeletal morphogenesis. The strategy consists of using protein engineering to produce mutant forms of the fibronectin-NTD. Sites chosen for mutagenesis will include those predicted to interact with heparin/heparan sulfate. The mutated proteins will be tested in several positive assays for changed ability to interact with heparin: (i) matrix-driven translocation, an in vitro assay for fibronectin-dependent morphogenesis in model extracellular matrices. Domains of fibronectin required for activity in this assay have previously correlated well with domains required for mesenchymal morphogenesis; (ii) circular dichroism, and (iii) polarization of fluorescence, spectroscopic techniques that can be used to probe fibronectin-NTD conformation in the presence and absence of heparin. Sites in the fibronectin-NTD the mutagenesis of which alters interactions of the protein with heparin in these assays will be the basis for designing oligopeptide and antibody reagents for use in tissue cultures of developing limb mesenchyme. Inhibition of mesenchymal condensation and cartilage-specific gene expression by these reagents will identify sites in fibronectin required for normal development, and help define the molecular mechanism of tissue morphogenesis in the embryonic limb.
胚胎中间充质形态发生的分子机制 将使用多级方法分析脊椎动物的肢体。 细胞表面硫酸盐与氨基末端之间的相互作用 细胞外纤连蛋白的结构域(NTD)先前已显示为 在促进前细胞凝结中起着至关重要的作用 随后的软骨分化。 因此我们将设计 干扰这种相互作用的现场特定试剂 细胞培养物以确定纤连蛋白的精确残基 骨骼形态发生所需。 该策略包括使用 蛋白质工程产生纤连蛋白NTD突变形式。 选择诱变的站点将包括被预测相互作用的站点 与肝素/肝硫酸盐。 突变的蛋白质将在 与肝素互动的能力变化的几种积极测定: (i)基质驱动的易位,一种体外测定 模型细胞外基质中的纤连蛋白依赖性形态发生。 该测定中需要的纤连蛋白域 以前与间充质所需的域相关 形态发生; (ii)圆二色性和(iii)极化 荧光,光谱技术可用于探测 在存在和不存在肝素的情况下,纤连蛋白-NTD构象。 纤连蛋白-NTD中的位点,其变化的诱变 在这些测定中,蛋白质与肝素的相互作用将是 设计用于组织的寡肽和抗体试剂的基础 发展肢体间充质的培养物。 抑制间充质 这些试剂的凝结和软骨特异性基因表达 将确定正常发育所需的纤连蛋白的位点,以及 有助于定义组织形态发生的分子机制 胚胎肢体。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

暂无数据

数据更新时间:2024-06-01

Stuart A. Newman其他文献

Wetting, percolation and morphogenesis in a model tissue system.
模型组织系统中的润湿、渗透和形态发生。
  • DOI:
    10.1016/s0022-5193(89)80096-7
    10.1016/s0022-5193(89)80096-7
  • 发表时间:
    1989
    1989
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2
  • 作者:
    G. Forgacs;N. S. Jaikaria;H. Frisch;Stuart A. Newman
    G. Forgacs;N. S. Jaikaria;H. Frisch;Stuart A. Newman
  • 通讯作者:
    Stuart A. Newman
    Stuart A. Newman
A source of stability in metabolic networks
  • DOI:
    10.1016/0022-5193(72)90035-5
    10.1016/0022-5193(72)90035-5
  • 发表时间:
    1972-05-01
    1972-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
  • 作者:
    Stuart A. Newman
    Stuart A. Newman
  • 通讯作者:
    Stuart A. Newman
    Stuart A. Newman
BIOLOGICAL LATTICE GAS MODELS
生物晶格气体模型
  • DOI:
    10.1142/9789812567840_0014
    10.1142/9789812567840_0014
  • 发表时间:
    2004
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.7
  • 作者:
    M. Alber;M. Kiskowski;Yi Jiang;Stuart A. Newman
    M. Alber;M. Kiskowski;Yi Jiang;Stuart A. Newman
  • 通讯作者:
    Stuart A. Newman
    Stuart A. Newman
Spatial waves and temporal oscillations in vertebrate limb development
  • DOI:
    10.1016/j.biosystems.2021.104502
    10.1016/j.biosystems.2021.104502
  • 发表时间:
    2021-10-01
    2021-10-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
  • 作者:
    Stuart A. Newman;Ramray Bhat;Tilmann Glimm
    Stuart A. Newman;Ramray Bhat;Tilmann Glimm
  • 通讯作者:
    Tilmann Glimm
    Tilmann Glimm
Universal EvoDevo?
通用进化进化?
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Stuart A. Newman
    Stuart A. Newman
  • 通讯作者:
    Stuart A. Newman
    Stuart A. Newman
共 10 条
  • 1
  • 2
前往

Stuart A. Newman的其他基金

SPATIOTEMPORAL REGULATION OF FIBRONECTIN
纤连蛋白的时空调控
  • 批准号:
    6138853
    6138853
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 20.58万
    $ 20.58万
  • 项目类别:
SPATIOTEMPORAL REGULATION OF FIBRONECTIN
纤连蛋白的时空调控
  • 批准号:
    2746866
    2746866
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 20.58万
    $ 20.58万
  • 项目类别:
THE EXTRACELLULAR MATRIX AS A DYNAMICAL SYSTEM
细胞外基质作为一个动态系统
  • 批准号:
    3023178
    3023178
  • 财政年份:
    1989
  • 资助金额:
    $ 20.58万
    $ 20.58万
  • 项目类别:
CELL-MATRIX INTERACTIONS DURING MORPHOGENESIS
形态发生过程中的细胞-基质相互作用
  • 批准号:
    2198582
    2198582
  • 财政年份:
    1987
  • 资助金额:
    $ 20.58万
    $ 20.58万
  • 项目类别:
CELL-MATRIX INTERACTIONS DURING MORPHOGENESIS
形态发生过程中的细胞-基质相互作用
  • 批准号:
    3322260
    3322260
  • 财政年份:
    1987
  • 资助金额:
    $ 20.58万
    $ 20.58万
  • 项目类别:
CELL-MATRIX INTERACTIONS DURING MORPHOGENESIS
形态发生过程中的细胞-基质相互作用
  • 批准号:
    3322264
    3322264
  • 财政年份:
    1987
  • 资助金额:
    $ 20.58万
    $ 20.58万
  • 项目类别:
CELL-MATRIX INTERACTIONS DURING MORPHOGENESIS
形态发生过程中的细胞-基质相互作用
  • 批准号:
    3322263
    3322263
  • 财政年份:
    1987
  • 资助金额:
    $ 20.58万
    $ 20.58万
  • 项目类别:
CELL-MATRIX INTERACTIONS DURING MORPHOGENESIS
形态发生过程中的细胞-基质相互作用
  • 批准号:
    3322262
    3322262
  • 财政年份:
    1987
  • 资助金额:
    $ 20.58万
    $ 20.58万
  • 项目类别:
CELL-MATRIX INTERACTIONS DURING MORPHOGENESIS
形态发生过程中的细胞-基质相互作用
  • 批准号:
    3322261
    3322261
  • 财政年份:
    1987
  • 资助金额:
    $ 20.58万
    $ 20.58万
  • 项目类别:
CELL-MATRIX INTERACTIONS DURING MORPHOGENESIS
形态发生过程中的细胞-基质相互作用
  • 批准号:
    3322257
    3322257
  • 财政年份:
    1987
  • 资助金额:
    $ 20.58万
    $ 20.58万
  • 项目类别:

相似国自然基金

唐氏综合征粘附因子Dscam在少突胶质细胞发育分化中的作用及其机制研究
  • 批准号:
    32360195
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    32 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
力-电协同调控骨髓间充质干细胞粘附和成骨分化
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
力-电协同调控骨髓间充质干细胞粘附和成骨分化
  • 批准号:
    32200658
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    30.00 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
羟基磷灰石表面台阶结构对骨髓间充质干细胞粘附和分化的影响及机制研究
  • 批准号:
    32160226
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    36 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
细胞间粘附分子-1在脂肪前体细胞识别和分化调节中的作用及机制
  • 批准号:
    31771641
  • 批准年份:
    2017
  • 资助金额:
    60.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

REGULATION OF BONE MARROW MESENCHYMAL STEM CELLS BY VCAM1
VCAM1 对骨髓间充质干细胞的调节
  • 批准号:
    10537391
    10537391
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 20.58万
    $ 20.58万
  • 项目类别:
Cellular and molecular mechanisms regulating synovial joint development
调节滑膜关节发育的细胞和分子机制
  • 批准号:
    10899096
    10899096
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 20.58万
    $ 20.58万
  • 项目类别:
Identifying the superior ossification pathway for tissue engineered approaches to long bone repair
确定组织工程方法修复长骨的最佳骨化途径
  • 批准号:
    10230915
    10230915
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 20.58万
    $ 20.58万
  • 项目类别:
Cellular and molecular mechanisms regulating synovial joint development
调节滑膜关节发育的细胞和分子机制
  • 批准号:
    10301040
    10301040
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 20.58万
    $ 20.58万
  • 项目类别:
Cellular and molecular mechanisms regulating synovial joint development
调节滑膜关节发育的细胞和分子机制
  • 批准号:
    10454425
    10454425
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 20.58万
    $ 20.58万
  • 项目类别: