CONTROL OF ICOSANOID PRECURSOR FATTY ACID METABOLISM
二十烷酸前体脂肪酸代谢的控制
基本信息
- 批准号:2140099
- 负责人:
- 金额:$ 13.96万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:1986
- 资助国家:美国
- 起止时间:1986-08-01 至 1995-06-30
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Icosanoids are potent biologic mediators derived from a specifically
designated pool of fatty acids known as icosanoid-precursor fatty acids.
Inhibition of icosanoid production by aspirin has been shown to reduce
inflammation and the risk of thrombosis leading to stroke and myocardial
infarction. For the last 5 years our laboratory has been investigating
the molecular mechanisms by which arachidonate, the principal icosanoid
precursor fatty acid, is converted to icosanoids, with the intention of
identifying new regulatory steps which might be susceptible to
pharmacologic intervention. In an effort to continue this work, this
proposal also describes experiments intended to increase our
understanding of the molecular events in the conversion of arachidonate
and other icosanoid-precursor fatty acids to icosanoids. However, where
our previous work focused exclusively on cellular fatty acid metabolism,
the goals of the proposed work are to determine 1) the molecular
mechanisms by which fatty acids are delivered to cells from
triacylglycerol, phospholipids, and cholesterol esters in lipoproteins
and from the nonesterified fatty acid pool bound to albumin and 2) how
the particular route of delivery of fatty acid to cells effects its
distribution within membranes of the cell and its metabolic fate inside
the cells. Our first major objective is to determine which fatty
acid-containing moieties within lipoproteins containing icosanoid
precursor fatty acids actually deliver these fatty acids to cells
(endothelial cells, platelets, and Hep G2 cells). Within this first
objective, we will compare delivery of fatty acids to cells from the
different lipoprotein moieties vs free fatty acid bound to albumin. Our
second major objective is to determine whether the fate of icosanoid
precursor fatty acids in cells, in terms of subcellular distribution (in
Hep G2 cells), availability for icosanoid production (by endothelial
cells and platelets), or packaging into newly synthesized lipoproteins
(by Hep G2 cells), is dependent on the moiety which delivers the fatty
acid to the cell. This series of aims, a logical extension of our
previous work, will provide missing details on the molecular events by
which icosanoid precursor fatty acids are transported in the plasma and
delivered to cells.
二十烷酸是源自特定物质的有效生物介质
被称为二十烷酸前体脂肪酸的指定脂肪酸库。
阿司匹林抑制二十烷酸的产生已被证明可以减少
炎症和血栓形成导致中风和心肌梗塞的风险
梗塞。 过去 5 年我们的实验室一直在研究
主要二十烷酸花生四烯酸的分子机制
前体脂肪酸,转化为二十烷酸,目的是
确定可能容易受到影响的新监管措施
药物干预。 为了继续这项工作,本
提案还描述了旨在增加我们的实验
了解花生四烯酸转化中的分子事件
和其他二十烷酸的前体脂肪酸。 然而,在哪里
我们之前的工作专门关注细胞脂肪酸代谢,
拟议工作的目标是确定 1) 分子
脂肪酸输送至细胞的机制
脂蛋白中的三酰甘油、磷脂和胆固醇酯
以及来自与白蛋白结合的非酯化脂肪酸库以及2)如何
脂肪酸输送到细胞的特定途径会影响其
细胞膜内的分布及其内部的代谢命运
细胞。 我们的首要目标是确定哪种脂肪
含有二十烷酸的脂蛋白内的含酸部分
前体脂肪酸实际上将这些脂肪酸传递到细胞
(内皮细胞、血小板和 Hep G2 细胞)。 在这第一
目的,我们将比较脂肪酸向细胞的输送
不同的脂蛋白部分与与白蛋白结合的游离脂肪酸。 我们的
第二个主要目标是确定二十烷酸的命运是否
细胞中的前体脂肪酸,就亚细胞分布而言(在
Hep G2 细胞),可用于生产二十烷酸(通过内皮细胞
细胞和血小板),或包装成新合成的脂蛋白
(由 Hep G2 细胞),取决于传递脂肪的部分
酸进入细胞。 这一系列目标是我们的逻辑延伸
之前的工作,将提供分子事件缺失的细节
哪些二十烷酸前体脂肪酸在血浆中转运
递送至细胞。
项目成果
期刊论文数量(21)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Fatty acid ethyl esters and HepG2 cells: intracellular synthesis and release from the cells.
脂肪酸乙酯和 HepG2 细胞:细胞内合成和细胞释放。
- DOI:
- 发表时间:1998
- 期刊:
- 影响因子:6.5
- 作者:Kabakibi,A;Morse,CR;Laposata,M
- 通讯作者:Laposata,M
Mass quantitation of agonist-induced arachidonate release and icosanoid production in a fibrosarcoma cell line. Effect of time of agonist stimulation, amount of cellular arachidonate, and type of agonist.
纤维肉瘤细胞系中激动剂诱导的花生四烯酸释放和二十烷酸产生的质量定量。
- DOI:
- 发表时间:1988
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Furth,EE;Laposata,M
- 通讯作者:Laposata,M
Alteration of the cellular fatty acid profile and the production of eicosanoids in human monocytes by gamma-linolenic acid.
γ-亚麻酸改变细胞脂肪酸谱并在人单核细胞中产生类二十烷酸。
- DOI:10.1002/art.1780331010
- 发表时间:1990
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Pullman-Mooar,S;Laposata,M;Lem,D;Holman,RT;Leventhal,LJ;DeMarco,D;Zurier,RB
- 通讯作者:Zurier,RB
Solubilization of arachidonate-CoA ligase from cell membranes, chromatographic separation from nonspecific long-chain fatty acid CoA ligase, and isolation of mutant cell line defective in arachidonate-CoA ligase.
从细胞膜中溶解花生四烯酸-CoA 连接酶,与非特异性长链脂肪酸 CoA 连接酶进行色谱分离,以及分离花生四烯酸-CoA 连接酶缺陷的突变细胞系。
- DOI:10.1016/0076-6879(90)87028-2
- 发表时间:1990
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Laposata,M
- 通讯作者:Laposata,M
Collagen-induced whole blood platelet aggregation in patients undergoing surgical procedures associated with minimal to moderate blood loss.
接受外科手术的患者中胶原蛋白诱导的全血血小板聚集与轻度至中度失血有关。
- DOI:10.1093/ajcp/109.4.392
- 发表时间:1998
- 期刊:
- 影响因子:3.5
- 作者:Kabakibi,A;Vamvakas,EC;Cannistraro,PA;Szczepiorkowski,ZM;Laposata,M
- 通讯作者:Laposata,M
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