自然免疫分子が司るニューロン新生と記憶制御の分子基盤解明

阐明先天免疫分子控制的神经发生和记忆控制的分子基础

基本信息

批准号：
13J09007
负责人：
松田泰斗
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Kyushu University (2014)Nara Institute of Science and Technology (2013)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

学習・記憶に重要な役割を果たす成体海馬ニューロンは、海馬神経幹/前駆細胞から恒常的に生涯に渡り新しく産生され続けることがわかっている。しかし、うつ、老化、虚血、てんかん発作など様々な病態下においては、この恒常的なニューロン新生が破綻し、脳高次脳機能に悪影響を及ぼすことが知られる1)。例えば、てんかん発作後の海馬では、神経幹/前駆細胞の増殖が亢進するとともに、異所性かつ形態・機能が異常なニューロンの新生が誘発される(図1A)2)。産生された異所性ニューロンは正常なニューロンの機能をも阻害してしまうことで、空間認識記憶の低下を招くことやてんかん再発作に関与することがわかっている。しかし、これまで、生体がこのようなニューロン新生恒常性の破綻をどのように防ごうとしているのかは詳しく分かっていない。今回われわれは、ミクログリアに発現する自然免疫受容体TLR9を解析し、内因性リガンドによって活性化されたTLR9シグナルがてんかん発作依存的な異常ニューロン産生を抑制することを突き止めた。また、このような生体が有する異常ニューロン産生抑制機構は、てんかん発作による学習・記憶能力の低下や再発作の程度を緩和することに貢献していることがわかった。

成年海马神经元在学习和记忆中发挥着重要作用，已知在一生中由海马神经干/祖细胞不断产生。然而，在抑郁、衰老、缺血和癫痫发作等各种病理条件下，这种持续的神经发生会被破坏，并且众所周知，高级大脑功能会受到不利影响1)。例如，在癫痫发作后的海马中，神经干/祖细胞的增殖增加，并诱导产生形态和功能异常的异位神经元（图1A）2）。众所周知，生成的异位神经元也会抑制正常神经元的功能，导致空间识别记忆力下降，并参与癫痫复发。然而，到目前为止，尚不清楚生物体如何试图阻止神经源性稳态的破坏。在这里，我们分析了小胶质细胞中表达的先天免疫受体 TLR9，发现内源性配体激活的 TLR9 信号抑制了癫痫发作依赖性异常神经元的产生。此外，还发现生物体所具有的异常神经元产生抑制机制有助于减轻癫痫发作引起的学习和记忆能力的下降以及癫痫发作的复发程度。

项目成果

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TLR9 signaling in microglia suppresses epilepsy-triggered aborrant neurogenesis in the adult hippocampus.

小胶质细胞中的 TLR9 信号传导抑制成人海马中癫痫引发的异常神经发生。

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
松田泰斗
通讯作者：
松田泰斗

TLR9 signaling in microglia attenuates seizure-induced aberrant neurogenesis in the adult hippocampus

小胶质细胞中的 TLR9 信号传导可减弱成人海马癫痫发作引起的异常神经发生

DOI：
10.1038/ncomms7514
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
16.6
作者：
Matsuda T.; Murao N.; Katano Y.; Juli;i B.; Kohyama J.; Akira S.; Kawai T. & Nakashima K
通讯作者：
Kawai T. & Nakashima K

TLR9 signaling in microglia suppresses seizure-induced aberrant neurogenesis in the adult hippocampus

小胶质细胞中的 TLR9 信号传导抑制成人海马癫痫发作引起的异常神经发生