Elucidation of the mechanism that separates between normal endometrium aging and cancer development

阐明正常子宫内膜老化与癌症发展之间的区分机制

• 批准号: 22K19604
• 负责人: 加藤 聖子
• 金额: $ 3.74万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19604/
• 关键词: 子宮内膜; 老化; IL-17RB; IL-6; IL-8; IL-1β; オルガノイド; 子宮体癌; 癌化

子宮体癌は最近増加しており、好発年齢は閉経前後である。これまでの知見から、加齢により子宮内膜細胞は、幹細胞性が低下し細胞老化が誘導されるが、遺伝子変異が生じた細胞を細胞死誘導や細胞競合により排除する機能が低下すると、異常細胞が蓄積し子宮体癌の発生に繋がるのではないかと考えた。我々は以前、子宮内膜の老化により増加する遺伝子としてIL-17RBを、増加するサイトカインとして、IL-6,IL-8,IL-1βを報告した。本研究ではまず、不死化ヒト子宮内膜細胞株を用いてIL-17RB高発現細胞株を樹立した。IL-17Bをリガンドとして添加し、下流のシグナル経路を解析したところ、NFκBの転写能の亢進、リン酸化の亢進、核への局在化が認められた。SASP関連サイトカインの発現を検討したところ、IL-6,IL-8,IL-1βmRNAの発現亢進がみとめられた。以上のことより、IL17B/IL17RB シグナル はNF-κB経路を介してIL6,IL8,IL1βを発現することが示された。同意を得た患者から採取された正常子宮内膜の初代培養細胞を用いてFACSによりIL-17RB高発現細胞と低発現細胞を分取しオルガノイド形成をみたところ、高発現細胞は低発現細胞に比較し形成能の低下していた。正常子宮内膜の初代培養細胞のオルガノイド培養液に上記のサイトカインを添加しオルガノイド形成を検討したところ、IL-6,IL-8は形成能を増加させ、IL-1βは低下させた。また、ＳＡβgal染色により老化細胞を解析したところ、IL-1βのみが老化細胞数の割合が増加した。以上より、老化により発現するIL-17RBのシグナルの下流で発現が増加するサイトカインはその種類により、内膜増殖に与える作用が異なることが示唆された。

子宫内膜癌近年来呈上升趋势，最常见的发病年龄是更年期左右。根据以往的知识，随着年龄的增长，子宫内膜细胞的干性降低，诱导细胞衰老，但当通过细胞死亡诱导和细胞竞争消除具有基因突变的细胞的能力降低时，就会发生细胞积累的异常。可能导致子宫癌的发展。我们之前报道过IL-17RB是随着子宫内膜老化而增加的基因，IL-6、IL-8和IL-1β是随着子宫内膜老化而增加的细胞因子。在本研究中，我们首先使用永生化人子宫内膜细胞系建立了高 IL-17RB 表达的细胞系。当添加IL-17B作为配体并分析下游信号通路时，观察到NFκB转录能力的增强、磷酸化和核定位的增强。当我们检查 SASP 相关细胞因子的表达时，我们发现 IL-6、IL-8 和 IL-1β mRNA 的表达增加。由上可知，IL17B/IL17RB信号通过NF-κB途径表达IL6、IL8、IL1β。使用从同意的患者收集的原代培养的正常子宫内膜细胞，通过FACS分离高IL-17RB表达的细胞和低表达的细胞，并观察到类器官形成能力降低。当将上述细胞因子添加到正常子宫内膜原代培养细胞的类器官培养基中检查类器官形成时，IL-6和IL-8增强了形成能力，而IL-1β则降低了形成能力。此外，当通过SAβgal染色分析衰老细胞时，只有IL-1β增加了衰老细胞的比例。上述结果表明，随着衰老表达的IL-17RB信号下游的表达增加的细胞因子根据其类型对内膜增殖具有不同的影响。

项目成果

Study of the effects of in‐person attendance at academic conferences on the health of the attendees under COVID‐19 pandemic

COVID-19 大流行期间亲自参加学术会议对与会者健康影响的研究

• DOI: 10.1111/jog.15626
• 发表时间: 2023
• 影响因子: 1.6
• 作者: Yahata Hideaki;Kato Kiyoko;Shimokawa Mototsugu;Kawamura Keiko;Shimono Nobuyuki;Kawana Kei;Okamoto Aikou;Aoki Daisuke;Kimura Tadashi
• 通讯作者: Kimura Tadashi

高齢者の子宮体部類内膜癌，G1は若年者と比較し，より侵襲的である

老年患者子宫体子宫内膜样癌，G1期比年轻患者更具侵袭性

• 发表时间: 2022
• 作者: 蜂須賀 一寿; 大石 善丈; 川上 穣; 安武 伸子; 前之原 章司; 小玉 敬亮; 権丈 洋徳; 八木 裕史; 大神 達寛; 安永 昌史; 小野山 一郎; 浅野間 和夫; 矢幡 秀昭; 堀 絵美子; 加藤 聖子; 小田 義直
• 通讯作者: 小田 義直

Impact of obesity on robotic‐assisted surgery in patients with stage IA endometrial cancer and a low risk of recurrence: An institutional study

肥胖对 IA 期子宫内膜癌和低复发风险患者机器人辅助手术的影响：一项机构研究

• DOI: 10.1111/jog.15434
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 1.6
• 作者: Asanoma Kazuo;Yahata Hideaki;Okugawa Kaoru;Ohgami Tatsuhiro;Yasunaga Masafumi;Kodama Keisuke;Onoyama Ichiro;Kenjo Hironori;Shimokawa Mototsugu;Kato Kiyoko
• 通讯作者: Kato Kiyoko